Сб. научн. трудов. Прикладные информационные аспекты медицины.
ВГМА, 1999. Т. 2. № 4. С.27-30.

Лечение больных генерализованными формами рака почек

Кравец Б.Б., Костенко С.М., Потапов Ю.Н.,
Глотов А.И., Шакирова Н.С., Величко М.Г.
Воронежский областной клинический онкологический диспансер,
ВГМА им. Н.Н. Бурденко
Актуальность . Иммунотерапии почечно-клеточного рака в последнее время отводят главенствующую роль. В онкоурологии широко применяются интерлейкин-2, интерферон-a, адоптивная иммунотерапия (ЛАК или ЛАК из системы ЛИО) [2, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 14]. Проведённые многочисленные исследования, несмотря на возлагаемые большие надежды, показали невысокую эффективность этих методов [12, 13]. Имеются многочисленные сообщения об иммуномодулирующем свойстве циклофосфамида в низких дозах, способного снижать Т-супрессоры. Во многих работах высказывается мнение о целесообразности применения его медиаторами биологического ответа с целью усиления противоопухолевого ответа [1, 6, 7].

В некоторых работах отмечается, что опухолевые клетки вырабатывают устойчивость к препаратам ИФН-a, снять которую можно только повышенными дозами препарата [3]. В литературе отсутствуют сведения об эффективности сочетания иммунопрепаратов с циклофосфаном в низких дозах и целесообразности использования ступенчатого возрастания дозы реаферона.

Цель исследования.

Целью исследования Целью исследования являлось изучение эффективности Ронколейкина в комбинации с реафероном, циклофосфаном в дозах, снижающих Т-супрессоры, а также возрастающих доз реаферона у больных с распространёнными и генерализованными формами почечно-клеточного рака.

Материалы и методы исследования.

Ронколейкин вводился больным ра-ком почки в дозах по 500 тыс. ЕД, 1 млн. ЕД, 2 млн. ЕД 1 раз в 2, 3 дня внутривенно струйно или капельно. Количество инфузий на курс составляло от 5 до 10 в зависимости от распространенности процесса. Реаферон вводился по 3-5 млн. ЕД в/м через день Курсовая доза составляла 30-100 млн. ЕД. Циклофосфан вводился в/м по 300 мг/м2 1 раз в неделю. Курсовая доза — 2000-2500 мг.

Реаферон в возрастающих дозах вводился, начиная с 3 млн. ЕД на одну в/м инъекцию, с каждым последующим курсом доза на одно введение повышалась на 1 млн. ЕД. На курс — 10 инъекций. Суммарная курсовая доза L 30-90 млн. ЕД.

Результаты исследования и их обсуждение.

Эффективность указанных выше комбинаций препаратов с Ронколейкином и схемы ступенчатого возрастания дозы Реаферона у больных с раком почки представлены в табл. 1 и 2.

Таблица 1
Эффективность Ронколейкина в комбинации с Реафероном
у больных генерализованным почечно-клеточным раком
Диагноз
Стадия (по TNM)
К-во больных
Схема
Результат
Рак почки

IV

T2-4N0-3M1

12
Ронколейкин+
циклофосфан+ реаферон
Частичная регрессия (4),
стабилизация (5),
без эффекта (3)
Рак почки
после комб.
лечения
III
T3-N2-M0
Генерализация
1
Ронколейкин+
циклофосфан+ Реаферон
Без эффекта
Рак почки
после комб.
лечения
II
T2-N0-M0
рецидив опухоли
1
Ронколейкин+ циклофосфан Без эффекта
Рак почки
после комб.
лечения

III

T3-4N0-2M0

2
Ронколейкин+ циклофосфан Без рецидивов и
метастазов 6 мес

 

Таблица 2.
Эффективность ступенчатого возрастания Реаферона
у больных генерализованным почечно-клеточным раком
Диагноз
Стадия (по TNM)
К-во больных
Схема
Результат
Рак почки

IV

T2-4N0-3M1

5
Реаферон с повышением дозы в каждом курсе Стабилизация (5)
Рак почки
после комб.
лечения

III
T3-N2-M0

Генерализация

1
Реаферон с повышением дозы в каждом курсе Без эффекта (1)
Рак почки
после комб.
лечения
II
T2-N0-M0
Генерализация
3
Реаферон с повышением дозы в каждом курсе Стабилизация (3)

Таким образом, объективный противоопухолевый эффект Ронколейкина в сочетании с Реафероном и циклофосфаном у больных раком почки ст.IV отмечен у 9 человек из 12 (частичнных ремиссий L 5, стабилизация процесса 2 и более месяцев L 5). Применение Реаферона в возрастающих дозах вызвало длительную стабилизацию процесса в 5 случаях из 5 пациентов с раком почки 4 стадии и в 2 случаях из 3 у больных с вторично-генерализованными формами рака почки.

Выводы.

У больных раком почки IV стадии Ронколейкин в сочетании с указанными выше препаратами оказывает положительный лечебный эффект. Для получения более достоверные данных требуется дальнейшее продолжение исследования.

Отмеченный лечебный эффект ступенчатого возрастания доз реаферона у больных генерализованным почечно-клеточным раком позволяет продолжить изучение эффективности этого метода.

Литература

1.Абронина И.Ф., Куприянова Т.А., Болвачева А.В. и др. Супрессия популяции лимфокинактивированных киллеров онкологических больных . // Вестник ОНЦ РАМН L 1993. — Й 2. L С. 12-20.
2. Денисов Л.А. Применение рекомбинантного a-интерферона. // Сборник материалов научной конференции для врачей практиков "Методические основы применения Реаферона L человеческого рекомбинантного интерферона a-2b-белка". Кольцово, 1993. L С. 20-26.
3. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. L М.: Медицина, 1996. L
240 с.
4. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьёв А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. L СПб: Гиппократ, 1992. L 256 с.
5. Противоопухолевая терапия. Справочник /Авт.: А.М. Бычков, М.А. Волкова, А.М. Гарин и др.; Под ред. Н.И. Переводчиковой./ — 2-е изд., доп. и перераб. L М.: Медицина, 1993. L 223 с.
6. Berd D, Maguire HC Jr, Mastangelo MJ: Potentiation of human cell-mediated and humoral immunity by low dose cyclophosphamide. // Cancer Res. — 1984/ Vol.44. L P.5439.
7. Berd D, Mastangelo MJ: Active immunotherapy of human melanoma exploiting the immunopotentiating effects of cyclophosphamide. // Cancer Invest. L 1988. L Vol.6. L p.337.
9. Buzaid AC, Rodertone A, Kisals C, et al. Phase II study of interferon-2-alfa, recombinant (Roferon-a) in metastatic renal cell carcinoma. // J. Clin. Onccol. L 1987. L Vol.5. L P.1083.
10. Edmyr F, Eposti PL, Anderson L, et al. Interferon therapy in disseminated renal cell carcinoma. // Radiother. Oncol. L 1985. L Vol.4. L P.21.
11. Kempf RA, Grunberg SM, Daniels JR, et al. rRcombinant interferon- alfa-2 (Intron A) in a phase II study of renal cell carcinoma. // J. Biol. Response Mod. L 1986. — N 5. L P.27-31.
13. Kirchner HH, Korfer A, Palmer P, et al. Subcutaneous interleukin-2 and interferon-alfa-2B in patients with renal cell cancer: German outpatient experience. // Mol. Biother. L 1990.- Vol.2. — Й3. L P.145-154.
14. Lee DS, White DE, Hurst R, Rosenberg SA, et al. Patterns of response to retreatment in patients with metastatic melanoma or renal cell carcinoma who responded to interleukin-2-based immunotherapy. // Cancer J. from Scientific American. L 1998. Vol.4. — N 2. P.86-93.
15. Rosenberg SA, Yang JC, White DE, et al. Durability of complete responses in patients with metastatic cancer treated with H-D interleukin-2. // Annals of surgery L 1998. L V0l.228. — N 3.- P.307-319.
16.Trump DL, Elson PJ, Borden ES, et al. High-dose lymphoblastoid interferon in advanced renal cell carcinoma. An Eastern Cooperative Oncology Group study. // Cancer Tret. Res. L 1987. L Vol.71. L P.165

Abstract
THE TREATMENT OF PATIENTS WITH THE GENERALIZED FORMS OF KIDNEY CANCER
Cravetz B.B., Costenko S.M., Potapov Y.N.,
Glotov A.I., Shakirova N.S., Velichko M.G.

The purpose of research was the analysis of Ronkoleukin efficiency in combination with Reapheronum, Cyclophosphanum in doses lowering T-supressors and also increasing doses of Reapheronum in patients with widespread and generalized forms of renally cell-like cancer. It was found out that the combination of Roncoleukinum with the mentioned above drugs gives positive medical effect in the patients with stage IV kidney cancer. To obtain more valid data the further prolongation of research is required.
The marked medical effect of gradual Reapheronum dose increasing in patients with the gen-eralized renally cell-like cancer allows us to go on analyzing the efficiency of this method.

Согласно действующему законодательству, информация, предоставленная на сайте, предназначена для специалистов в сфере медицины и фармацевтики.

Пожалуйста, подтвердите, что Вы специалист в сфере здравоохранения.