Матер. межрегион. научн.-практ. конф.
«Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии».
Барнаул, 2004. С. 93-96.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВЫСОКИХ ДОЗ ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 (РОНКОЛЕЙКИНА)
У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ

Новик А.В.¹, Орлова Р.В.¹, Ермакова Н.А.¹,
Семёнова А.И.¹, Проценко С.А.¹, Михайличенко Т.Д.¹,
Тюкавина Н.В. ¹, Моисеенко В.М.¹, Смирнов М.Н.²
ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова¹,
ООО «Биотех»²,
Санкт-Петербург

Эффективность лекарственной терапии диссеминированной меланомы кожи до сих пор остаётся низкой. Для её увеличения ведутся активные исследования по изучению возможностей иммунотерапии, в том числе с использованием интенсификации доз цитокинов. Использование высоких доз интерлейкина-2 (ИЛ-2) является одним из многообещающих методов, позволяющим по данным ряда авторов добиться излечения у некоторых больных. Большая часть работ, в которых определялась эффективность и безопасность применения высоких доз ИЛ-2, проводились с использованием Пролейкина. Мы представляем результаты 1 фазы клинических испытаний применения высоких доз отечественного препарата ИЛ-2 — Ронколейкина^® (1 мг = 12 млн. МЕ) — у больных с метастатической меланомой кожи.

Материалы и методы. В исследование включено 26 больных с диссеминированной меланомой кожи. Введение ИЛ-2 проводилось в виде в/в инфузии в течении 3 часов в 1-й — 5-й дни 21-дневного цикла. Эскалация разовых доз препарата проводилась в диапазоне от 1 до 9 мг.

Результаты . Оценка токсичности произведена у 26 больных, которые получили 68 циклов различных доз ИЛ-2. Осложнений 4 степени и токсических смертей не было. Осложнения 1-4 степени представлены в таблице 1. Как видно из таблицы, основными осложнениями являются лихорадка, нарушение ритма сердца и гипотония, дерматологическая токсичность. Лихорадка возникала на каждом уровне дозы, тогда как остальные виды токсичности регистрировались при использовании более 5 мг. Данные побочные явления наблюдались во время или сразу после введения препарата и эффективно контролировались прекращением введения ИЛ-2, применением нестероидных противовоспалительных средств, сосудистых анальгетиков.

Оценка эффективности не являлась основной задачей исследования, однако нами предпринята оценка частоты объективных ответов (полный регресс + частичный регресс) и стабилизация, длительность продолжительности объективного эффекта у 22 больных. Эффект лечения оценивался после 2 циклов (табл.2).

Таким образом, объективный ответ был достигнут у 13,6 % больных, в том числе полный регресс у 4,5%. Минимальные регрессы (уменьшение размеров опухоли от 30 до 50%) зарегистрированы у 9%, стабилизация заболевания — у 31,8%. Наибольшее количество объективных ответов зарегистрировано при введении 6 мг ИЛ-2 в сутки.

Выводы. Таким образом, эскалация дозы ИЛ-2 от 1 до 7 мг удовлетворительно переносится больными. Токсичность 3 степени зарегистрирована на дозах выше 8 мг и проявлялась у 100% больных при использовании 9 мг (108 млн. МЕ) Ронколейкина^®.

Основными осложнениями являются лихорадка, сердечнососудистая и дерматологическая токсичность. Монотерапия высокими дозами Ронколейкина^® обладает определённой эффективностью у больных диссеминированной меланомой кожи. Наибольшее количество эффектов (2) зарегистрировано при инъекции 6 мг Ронколейкина^®. Планируется проведение II фазы клинических исследований с использованием этой дозы препарата