Цитокины и воспаление, 2002: т.1, №2, с.80

Химиоиммунотерапия диссеминированных форм
почечноклеточного рака с использованием интерферонов,
рекомбинантного интерлейкина-2 и химиопрепаратов
из группы фторпиримидинов

Почечно-клеточный рак составляет 2-3 % опухолей среди взрослого населения в развитых странах Европы и США. По частоте встречаемости среди онкоурологических заболеваний он находится на третьем месте и составляет примерно 85 % всех первичных опухолей почек. Особенностью заболевания является медленный рост первичного очага с одновременной агрессивностью и непредсказуемостью течения, и поэтому чаще всего опухоль выявляется в далеко зашедших стадиях. Разработка новых методов лечения местно-распространенных и метастатических форм заболевания остается актуальной проблемой. Наиболее перспективными в этом отношении являются различные методы иммунотерапии, которые, по данным различных авторов, дают наибольший процент положительных ответов при лечении. Цель работы — оценить эффективность химиоиммунотерапии у пациентов с почечно-клеточным раком и выявить корреляцию между показателями иммунограммы и наблюдаемыми клиническими эффектами. Под нашим наблюдением находилось 64 человека (средний возраст — 58 лет). Из них женщин — 38, мужчин — 26. У 42 человек отмечали наличие метастазов. В предэмболизационном периоде и после проведения курса иммунотерапии у всех пациентов проводили исследование иммунограммы. Оценивали уровни CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD56, CD95, HLA-II, а также продукцию IL-2, IL-6, IFNg, TNFa. Шестидесяти пациентам проводили эмболизацию почечной артерии 12.0 млн. ME интерферона альфа и 5-фторурацилом в дозе 0,75 гр/м². В послеэмболизационном периоде проводили системную иммунотерапию Ронколейкином^® (рекомбинантный интерлейкин-2) в суммарной дозе 10 млн. ME и Реафероном (рекомбинантный интерферон-a) в суммарной дозе 60 млн. ME. Всего проводили 5-6 циклов лечения. Троим пациентам проводили лучевую терапию на область первичного очага и пятерым — верхнее субтотальное облучение. При проведении лечения по указанной методике нам удалось достичь регресса метастазов у 5 пациентов и стабилизации процесса у 42 пациентов в исследуемой группе. У 16 пациентов к моменту начала лечения определяли метастазы в регионарные лимфатические узлы. После эмболизации удалось достичь регресса — у 4 пациентов и стабилизации — у 1 пациента. В дальнейшем эти пациенты были прооперированы. На операции признаков увеличенных лимфатических узлов не выявлено. При гистологическом исследовании удалённой опухоли выявлен некроз тканей, составляющий более 85 %. Положительный клинический ответ коррелировал с увеличением числа CD8 и CD16, нормализацией иммунорегуляторного индекса, уменьшением индекса апоптоза, а также нормализацией продукции IL-2 и резким снижением спонтанной и индуцированной продукции IL-6. Сочетание локо-регионарной и системной иммунотерапии является эффективным методом лечения почечно-клеточного рака, который позволяет достичь в ряде случаев регресса метастазов в регионарных лимфатических узлах, лёгких, а также приводит к некрозу опухолевого узла более чем на 90 %. Исследование иммунологических показателей в процессе лечения, в особенности продукции цитокинов, позволяет прогнозировать течение заболевания и оценивать эффективность лечения.