|
На правах рукописи
АВТОРЕФЕРАТ
|
  | Группа 1 | Группа 2 | ||
N | % больных | N | % больных | |
Лейкоциты >9,0 109/л | 47 | 18,2 | 56 | 50 ** |
Лимфоциты <1200 кл/мл | 47 | 34,1 | 56 | 29,8 |
CD3 <55% | 43 | 41,8 | 44 | 95,4 ** |
CD4 <30% | 43 | 67,4 | 48 | 70,8 |
CD8 <26% | 43 | 81,4 | 48 | 72,9 |
CD4/CD8 <1,5 | 43 | 67,4 | 48 | 81,3 |
CD16 <20% | 30 | 63,3 | 32 | 59,4 |
HLA-DR <20% | 35 | 40,0 | 40 | 40,0 |
CD20 >20% | 35 | 74,3 | 40 | 55,0 |
CD25 >25% | 35 | 54,3 | 39 | 35,9 * |
CD95 >25% | 20 | 33,3 | 24 | 45,0 |
РБТЛ-ФГА <50% | 45 | 75,5 | 54 | 83,3 |
РБТЛ-PPD <3% | 45 | 35,6 | 54 | 75,9 ** |
IL-2 на ФГА <10 у.е. | 36 | 66,7 | 39 | 79,5 * |
IL-2 на PPD <1,5 у.е. | 36 | 55,5 | 40 | 72,5 * |
Достоверность различий в группах сравнения: * Pj <0,05, ** Pj <0,001
Число больных со значительным повышением уровня гемолизинов (РГЛ >20 у.е.)
и комплементсвязывающих антител (РПК>30 у.е.) было больше во второй группе
— 77% и 76% пациентов соответственно (63% и 70% в первой группе), а с
высокой концентрацией ЦИК (>70у.е.) в 45% и 56% случаев соответственно
(Pj<0,05).
Продукция IL-2 как на ФГА, так и на ППД в обеих группах была значительно снижена и составляла для IL-2 на ФГА в первой группе — 66,7% (79,5% во второй группе), а IL-2 индуцированного ППД — 55,5% и 72,5% соответственно (Pj<0,05).
Таким образом, в обеих группах выявлена недостаточность клеточного звена иммунитета, проявлявшаяся лимфопенией, снижением относительного содержания зрелых Т-лимфоцитов, индекса CD4/CD8, выраженным угнетением функциональной активности лимфоцитов, снижением индуцированной продукции IL-2, склонностью лимфоцитов к активационному апоптозу. Одновременно отмечена гиперфункция гуморального иммунитета.
Выраженность нарушений иммунитета у больных второй группы была выше. По интегральному показателю (характеризующему клеточный иммунитет) недостаточность клеточного звена определялась у 62,9% пациентов первой группы и у 84,9% больных второй группы (Pj<0,05), а дисбаланс отдельных показателей Т-системы (CD4Ј30%, CD8Ј26%, CD16Ј20%, HLA-DRЈ20%, CD25>25%, CD95>25%, РБТЛ на ФГАЈ50%, РБТЛ на ППДЈ3%, IL-2 на ФГА Ј10 у.е., IL-2 на ППД Ј1,5 у.е.) наблюдался у 81,4% и 95,4% больных соответственно (Pj<0,05).
Динамическое наблюдение свидетельствовало о стойкой недостаточности иммунитета, усугублявшейся по мере прогрессирования туберкулеза, что, наряду с низким уровнем индуцированной продукции IL-2, являлось основным патогенетическим обоснованием к проведению иммунокоррекции Ронколейкином®.
Иммунологическая эффективность предоперационной подготовки
Динамика показателей клеточного иммунитета. Иммунокоррекция Ронколейкином® обладала иммуномодулирующим действием, выражавшимся нарастанием исходно сниженного абсолютного числа лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов, хелперных клеток, цитотоксических клеток, натуральных киллеров, HLA-DR рецепторов, В-лимфоцитов, CD25 рецепторов. Инфузия препарата повышала индекс CD4/CD8 и эффективно препятствовала нарастанию уровня рецепторов, индуцирующих апоптоз. Нормализация клеточного иммунитета происходила за счёт полноценных зрелых клеток CD3, CD4 и CD8, тогда как уровень экспрессии CD95 рецепторов достоверно снижался.
Повышение исходно сниженного числа лимфоцитов отмечено в 100% случаев (контроль 67%), зрелых Т-лимфоцитов в 78,9% случаев (контроль 54,5%), В-лимфоцитов в 77,8% случаев (контроль 71,4%), Т-хелперов в 94,1% случаев (контроль 54,4%), цитотоксических клеток в 73,7% случаев (контроль 54,5%), HLA-DR в 86,6% случаев (контроль 44,4%), CD25 рецепторов в 78,6% случаев (контроль 66,6%), натуральных киллеров в 80,0% случаев (контроль 62,5%), исходно сниженного значения индекса CD4/CD8 (<1,2) в 64,7% случаев (контроль 27,3%). Доказано, что в результате иммунокоррекции снижался уровень CD95 рецепторов в 80,0% случаев (контроль 0%) (Pj<0,001).
Функциональная активность иммунитета. Иммунокоррекция повышала исходно сниженную функциональную активность лимфоцитов по результатам исследования РБТЛ на ФГА и ППД в 76,5% и 77,7% случаев соответственно (контроль в 28,6% и 50,0%, Pj<0,05). Установлено, что выраженность повышения зависела от схемы иммунокоррекции. У больных первой группы наилучшие результаты получены при стандартной, а у пациентов второй группы — при пролонгированной инфузии препарата.
Динамика показателей гуморального звена иммунитета. В результате иммунокоррекции отмечено снижение уровня IgA, IgG, ЦИК, что отражало уменьшение активности воспалительного процесса в легких и подтверждалось синхронным снижением СОЭ. В то же время, концентрация ПТАТ (гемолизинов и комплементсвязывающих противотуберкулезных антител) имела тенденцию к дальнейшему нарастанию.
В первой группе снижение уровня IgA, IgM и IgG после стандартной схемы иммунокоррекции отмечено у 65,2%, 60,9% и 65,2% больных соответственно, в контрольной группе у — 42,9%, 0% и 16,6% (Pj<0,05). При этом режиме лечения число больных, снизивших уровень ЦИК, было достоверно больше, чем при пролонгированном введении Ронколейкина® и в контрольной группе (75,0%, 33,3% и 36,3% соответственно, Pj<0,05). Уровень РГЛ и РПК повышался у большинства больных после иммунокоррекции, а в контрольной группе отмечена тенденция к их снижению. В целом отмечены сходные тенденции и у больных второй группы, однако, выраженность изменений при распространенном поражении была существенно ниже.
Продукция IL-2 индуцированная ФГА повышалась у пациентов первой группы после стандартной схемы иммунокоррекции в 63,6% (контроль 57,1%), а индуцированная ППД в 63,6% (контроль 42,9%). В то же время, пролонгированная инфузия Ронколейкина® значительно снижала продукцию IL-2 у половины больных.
Во второй группе динамика указанных показателей была аналогичной, однако, у больных соответствующей контрольной группы отмечено повышение индуцированной продукции IL-2 как на ФГА, так и на ППД в 60,0% и 40,0% случаях соответственно.
Следовательно, стандартная схема иммунокоррекции Ронколейкином® несколько повышает уровень продукции IL-2, а пролонгированная подавляет. Снижение продукции IL-2 после пролонгированной инфузии Ронколейкина®, вероятно, происходит вследствие заместительной терапии или дистанцирования избыточного количества IL-2R от поверхности клеток и последующим их связыванием с IL-2.
При оценке иммунологической эффективности предоперационной подготовки больных по интегральному показателю клеточного иммунитета (CD3<Ј55%, CD4/CD8<1,5, РБТЛ на ФГА<50% и IL-2 ФГА<10 у.е. — нормализация трех параметров и более) установлено, что в первой группе стандартная схема иммунотерапии привела к улучшению клеточного иммунитета у 23,1% больных, пролонгированная у — 16,7% (контроль 0%, Pj<0,05). У пациентов второй группы более эффективной оказалась пролонгированная инфузия Ронколейкина® (37,5%) (в основном, за счет выраженного повышения функциональной активности клеточного иммунитета), чем стандартная схема (31,3%) (контроль 10,0%).
Таким образом, показана положительная динамика иммунологических показателей в результате комплексной предоперационной подготовки с включением Ронколейкина®. Улучшение клеточного иммунитета происходило за счет повышения функциональной активности лимфоцитов, где отмечено некоторое преимущество пролонгированного введения препарата у больных с распространенным ФКТ легких в сравнении со стандартной схемой иммунокоррекции. Повышение функциональной активности иммунитета при прогрессирующем ФКТ легких положительно влияет на клинические результаты предоперационной подготовки больных.
Клиническая эффективность предоперационной иммунокоррекции
Клиническая и бактериологическая эффективность предоперационной подготовки больных (табл. 2). В первой группе стандартная инфузия Ронколейкина® способствовала достижению фазы относительной стабилизации специфического процесса у 62,5% больных, а пролонгированная у 55,5% пациентов (контроль 25,0%, Pj<0,01). Были абациллированны 33,3% и 25,0% больных соответственно (контроль 7,7%) (Pj<0,05).
Таблица 2
Клинико-бактериологическая динамика специфического процесса по этапам лечения (N -количество обследованных больных).
Группа | Метод | N | При поступлении | Перед операцией | |
Некупируемое прогресси- рование |
Некупируемое прогресси- рование |
Относительная стабилизация | |||
1 | Стандартный | 24 | 100 | 37,5 * | 62,5 ** |
Пролонги- рованный |
9 | 100 | 44,5 | 55,5 | |
Контроль | 16 | 100 | 75,0 | 25,5 | |
2 | Стандартный | 29 | 100 | 75,9 | 24,1 |
Пролонги- рованный |
12 | 100 | 58,3 * | 41,7 ** | |
Контроль | 17 | 100 | 94,2 | 5,8 |
Достоверность различий показателей между больными, получавшими Ронколейкин® и соответствующей контрольной группой: * Pj<0,05, ** Pj<0,01
Во второй группе наилучшие результаты получены при пролонгированной инфузии Ронколейкина®. Прогрессирование специфического процесса после стандартной схемы иммунокоррекции сохранялось у 75,9% больных, а при пролонгированном введении препарата — у 58,3% (контроль 94,2%, Pj<0,05). Фаза относительной стабилизации туберкулеза достигнута у 24,1% и 41,7% больных соответственно (контроль 5,8%, Pj<0,01), и были абациллированы 5,3% и 9,1% больных соответственно (контроль 0%).
Таким образом, отмечено положительное влияние иммунокоррекции на клиническую и бактериологическую динамику специфического процесса. У пациентов первой группы лучшие результаты достигнуты после стандартной инфузии Ронколейкина®, а у больных второй группы — после пролонгированной.
Сопоставление показателей иммунитета с клинической эффективностью предоперационной подготовки больных. Определялась степень корреляции отдельных показателей иммунитета с результатами предоперационной подготовки больных (табл. 3).
Таблица 3
Корреляционная зависимость отрицательной предоперационной клинико-бактериологической динамики и
послеоперационных плевролегочных осложнений от наиболее значимых показателей иммунитета больных.
Показатель | Интервал | Предоперационное некупируемое прогрессирование | Послеоперационные плевролегочные осложнения |
лимфоциты | >1200кл/мл | -0,638 # | 0,328 |
CD3 | <50% | 0,434 | 0,415 |
CD4/CD8 | <1,2 | 0,772 # | 0,658 # |
РБТЛ-ФГА | <50% | 0,646 | 0,786 # |
РБТЛ-PPD | <3% | 0,683 # | 0,650 # |
IL-2 ФГА | <5 у.е. | 0,781 # | 0,648 |
CD95 | >25% | 0,831 # | 0,762 # |
IgA | >3 г/л | 0,674 # | -0,072 |
IgM | >1,7 г/л | 0,829 # | 0,132 |
РПК | >30 у.е. | 0,651 # | 0,791 # |
# при r >0,65 (сильная зависимость)
Доказано, что с неэффективной предоперационной подготовкой больных положительно коррелируют следующие показатели иммунитета: соотношение CD4/CD8 <1,2 (r=0,772); относительное содержание CD95 рецепторов >25% (r=0,831); значение РБТЛ на ППД<3% (r=0,683); индуцированная ФГА продукция IL-2< 5у.е. (r=0,781); уровень IgM >1,7г/л (r=0,829); уровень IgA >3г/л (r= 0,674); значение РПК >30 у.е. (r= 0,651); концентрация ЦИК< 70 у.е. (r= 0,607). Отрицательно коррелируют число лимфоцитов >1200 кл/мл (r= -0,638) и индуцированная ППД продукция IL-2 >1,5 у.е. (r= -0,830). Другие показатели иммунитета, по нашим данным, влияния на результаты предоперационной подготовки больных не оказывают. Установлено, что инфузия Ронколейкина® нормализует шесть из десяти вышеуказанных показателей (за исключением ПТАТ и уровня IL-2).
У больных с положительной предоперационной иммунологической динамикой (CD3 <55%, CD4/CD8<1,5, РБТЛ на ФГА<50% и IL-2 ФГА<10 у.е. — нормализация трех показателей и более) независимо от схемы иммунокоррекции относительная стабилизация туберкулеза отмечена у половины больных (контроль 0%).
Выявлено отрицательное влияние дефицита массы тела больных на результаты предоперационной иммунологической и клинической подготовки. При дефиците массы тела от 10% до 30% после иммунокоррекции положительная иммунологическая динамика отмечалась в 30,8% случаях, а относительная стабилизация туберкулеза — в 38,9% (контроль 10,0% и 0% случаев), а дефицит веса более 30% приводил к отрицательной иммунологической динамике и прогрессированию туберкулеза во всех случаях вне зависимости от схемы лечения. Таким образом, больным с дефицитом массы тела более 30% иммунокоррекция Ронколейкином® не показана.
Результаты хирургического лечения больных
Из 107 больных оперировано 86 (80,4%). 21 пациент по различным причинам выписаны (11 человек контрольной группы и 10 пациентов после иммунокоррекции Ронколейкином®). Из 14 больных с медицинскими противопоказаниями к операции 11 (78,6%) не были оперированы из за распространенности поражения, трое — (21,4%) в связи с тяжелой сопутствующей патологией и низкими функциональными резервами.
В первой группе более половины операций составили резекции легких (57.4%), в том числе комбинированные резекции (19.1%). Во второй группе наиболее часто выполнялись пневмонэктомии (76,9%).
Послеоперационные специфические плевролегочные осложнения (табл. 5). В общей сложности послеоперационные осложнения развились у 33,7% больных. Осложнений не было после сегментарных резекций. В группе торакомиопластик осложнения отмечены у 14,3% больных, при лобэктомиях — у 29,4%. В группе первичных пневмонэктомии частота осложнений (25,8%) было существенно меньше, чем после повторных резекций по типу пневмонэктомии (42,9%) и комбинированных резекций легких (66,7%). Закономерно, что послеоперационные плевролегочные осложнения чаще возникали у пациентов второй группы (43,6%).
Частота послеоперационных осложнений у больных первой группы, получавших стандартную иммунокоррекцию, составила 13,0%, при пролонгированной инфузии препарата — 22,2% (в контрольной группе 46,7%, Pj <0,01).
Установлено, что у больных второй группы после пролонгированной инфузии Ронколейкина® частота послеоперационных осложнений составила 18,2%, а при стандартной — 52,4% (в контрольной группе 57,1%, Pj <0,05).
Таким образом, доказано, что иммунокоррекция Ронколейкином® способствовала уменьшению частоты специфических послеоперационных плевролегочных осложнений.
Характеристика послеоперационных осложнений в зависимости от клинико-бактериологической эффективности предоперационной подготовки больных. При сопоставлении результатов предоперационной подготовки больных и послеоперационных осложнений доказано, что достижение относительной стабилизации туберкулеза к моменту операции способствует уменьшению частоты послеоперационных плевролегочных осложнений: уровень осложнений составил 8,8% в фазе относительной стабилизации и 50,0% при прогрессирование специфического процесса (Pj <0,001).
Инфузия Ронколейкина®, улучшая результаты предоперационной подготовки, уменьшает частоту послеоперационных плевролегочных осложнений.
Характеристика послеоперационных осложнений в зависимости от результатов иммунологической коррекции в предоперационном периоде (см. табл. 3). С осложненным течением послеоперационного периода положительно коррелируют следующие показатели иммунитета, исследованные перед операцией: индекс CD4/CD8 <1,2 (r=0,658), уровень экспрессии CD95 рецепторов >25% (r=0,762), РБТЛ на ФГА <50% (r=0,786) и РБТЛ на ППД <3% (r=0,647), индуцированная ФГА продукция IL-2<5 (0,648), уровень IgA <3г/л (r=0,969), IgM <1,7г/л (r=0,655), ЦИК <70 у.е. (r=0,805) и РПК >30 у.е. (r=0,791).
Следовательно, определенные интервалы показателей иммунитета являются иммунологическими факторами хирургического риска, а предоперационная иммунокоррекция должна быть направлена на их нормализацию.
Инфузия Ронколейкина®, оказывая иммуномодулирующее действие, приводила к нормализации четырех из девяти вышеуказанных показателей.
Доказано, что у больных с положительной динамикой показателей клеточного иммунитета после стандартной и пролонгированной инфузии Ронколейкина® частота послеоперационных осложнений достигает 37,5% — 25,0% соответственно (контроль 100%, Pj<0,05), а при отрицательной динамике — 43,7% и 33,3% (контроль 81,8%, Pj<0,01) (табл. 4).
Таблица 4
Частота послеоперационных специфических плевролегочных осложнений в
зависимости от иммунологической эффективности предоперационного периода (% больных).
Метод иммунокоррекции | Положительная иммунологическая динамика (N=13) | Отрицательная иммунологическая динамика (N=48) |
Стандартный | 37,5 * | 43,7 ** |
Пролонгированный | 25,0 * | 33,3 ** |
Контроль | 100 | 81,8 |
N — количество больных с исходными показателями (три и более) CD3 <55%,
CD4/CD8<1,5, РБТЛ на ФГА<50% и IL-2 ФГА<10
у.е.
Достоверность различий в сравнении с больными контрольной группы: * Pj<0,05;
** Pj<0,01
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что иммунокоррекция улучшает непосредственные результаты хирургического лечения больных прогрессирующим ФКТ легких, что и определяет ее необходимость.
Непосредственные результаты хирургического лечения больных (табл. 5). В целом, не осложненное послеоперационное течение в первой группе отмечено у 74,5% больных, во второй — 56,4% (Pj <0,05).
Таблица 5
Непосредственные результаты хирургического лечения больных по группам исследования. (N- количество оперированных больных)
Группа | Метод иммунокоррекции | N | Неосложненное течение послеоперационного периода | Осложнение течения послеоперационного периода | |
Всего осложнений | Летальный исход | ||||
% | % | % | |||
1 | Стандартный | 23 | 86,9* | 13,0 * | 0 |
Пролонгированный | 9 | 77,8 | 22,2 | 11,1 | |
Контроль | 15 | 53,3 | 46,7 | 0 | |
Всего группа 1 | 47 | 74,5 | 25,5 | 2,1 | |
2 | Стандартный | 21 | 47,6 | 52,4 | 28,6 |
Пролонгированный | 11 | 81,8* | 18,2* | 9,1 | |
Контроль | 7 | 42,8 | 57,1 | 42,8 | |
Всего группа 2 | 39 | 56,4* (1-2) | 43,6 * (1-2) | 25,6* (1-2) | |
Всего группа 1 и 2 | 86 | 66,3 | 33,7 | 12,8 |
Достоверность различий показателей больных, получавших Ронколейкин® в сравнении с соответствующей контрольной группой, а также между всеми больными группы 1 и 2: * Pj<0,05
В первой группе удельный вес больных без осложнений после стандартной иммунокоррекции Ронколейкином® был выше, чем при пролонгированной инфузии (73,9% и 66,7% соответственно) и существенно больше, чем в контрольной группе — 40,0% (Pj <0,01).
У больных второй группы, напротив, пролонгированная иммунокоррекция оказалась более эффективной, чем стандартная. Удельный вес больных без осложнений составил 81,8% и 47,6% соответственно (контроль 42,8%, Pj <0,05).
Общая послеоперационная летальность достигла 12.8%, в том числе вследствие плевролегочных инфекционных осложнений — 9,3%, а системных осложнений — 3,4%. Закономерно, что послеоперационная летальность во второй группе была выше, чем в первой (25,6% и 2,1% соответственно, Pj <0,001).
Во второй группе после пролонгированной иммунокоррекции летальность была в три раза ниже, чем у пациентов со стандартной схемой инфузии препарата ( 9,1% и 28,6% соответственно, контроль 42,8%).
Таким образом, отмечено существенное улучшение результатов предоперационной подготовки и хирургического лечения больных прогрессирующим ФКТ легких после включения в комплексную предоперационную подготовку иммуномодулятора Ронколейкина®.
Доказано, что у больных с распространенным ФКТ легких и двусторонней диссеминацией наиболее эффективной является пролонгированная схема иммунокоррекции, а у пациентов с односторонним ФКТ легких наилучшие результаты достигаются при стандартной схеме инфузии препарата. Обоснованность данного подхода подтверждается не только клинико-иммунологическими результатами предоперационной подготовки, но и непосредственными результатами хирургического лечения больных.
ВЫВОДЫ
1. 85% больных прогрессирующим ФКТ легких с установленными показаниями к хирургическому лечению имеют недостаточность клеточного иммунитета (по интегральному показателю CD3 <55%, CD4/CD8<1,5, РБТЛ на ФГА<50% и IL-2 ФГА<10 у.е.). По мере увеличения протяженности специфического поражения недостаточность иммунитета усугубляется, приобретает стойкий характер и требует экзогенной коррекции.
2. Недостаточность клеточного иммунитета и продукции IL-2 у больных прогрессирующим ФКТ легких являются показанием к иммунокоррекции препаратами рекомбинантного интерлейкина-2.
3. Предоперационная иммунокоррекция Ронколейкином® повышает исходно низкое содержание лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических клеток, функциональную активность лимфоцитов, нормализует индекс CD4/CD8. Восстановление количественных показателей клеточного иммунитета происходит за счёт полноценных клеток (CD3+, CD4+ и CD8+ клетки), при этом уровень CD95+ рецепторов достоверно снижается.
4. Результаты комплексной предоперационной подготовки больных прогрессирующим ФКТ легких на основе внутривенного введения изониазида в сочетании с 4-5 туберкулостатиками и Ронколейкином® имеет на треть большую эффективность, чем аналогичная терапия без иммунокоррекции.
5. Иммунологическими факторами хирургического риска у больных прогрессирующим ФКТ легких являются: низкий уровень функциональной активности лимфоцитов (РБТЛ на ФГА < 50% на ППД < 3%), соотношения CD4/CD8 (<1,2) и индуцированной ФГА продукции IL-2 (<5 у.е.); высокий уровень экспрессии CD95 рецепторов (>25%) и комплементсвязывающих антител (>30 у.е.).
6. Предоперационная иммунокоррекция Ронколейкином® улучшает непосредственные результаты хирургического лечения прогрессирующего ФКТ легких, уменьшая частоту послеоперационных специфических плевролегочных осложнений на треть за счет нивелирования иммунологических факторов хирургического риска.
7. Пролонгированная схема инфузии Ронколейкина® у больных с распространенным ФКТ легких и двусторонней очаговой диссеминацией имеет клинические преимущества перед стандартной методикой введения препарата, являющейся эффективной при ограниченных процессах.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Клиническим показанием к предоперационной иммунокоррекции Ронколейкином® у больных с ФКТ легких является: некупируемое прогрессирование специфического процесса с массивным бактериовыделением на фоне проводимой полихимиотерапии.
2. Иммунологическими показаниями к предоперационной иммунокоррекции Ронколейкином® у больных ФКТ легких являются: снижение лимфоцитов <1200кл/мл, зрелых Т-лимфоцитов <55%, индекса CD4/CD8 <1,5, РБТЛ на ФГА<50%, РБТЛ на ППД <3% и индуцированной ФГА продукции IL-2 < 5 у.е.
3. Иммунокоррекция Ронколейкином® не эффективна у больных с дефицитом массы тела более 30% должного и, следовательно, в таких случаях не показана.
4. У больных с односторонним прогрессирующим ФКТ легких оптимальной является стандартная схема иммунокоррекции: — Ронколейкин® по 1.0 млн. М.Е. через 48 часов трехкратно.
5. При распространенном прогрессирующем ФКТ легких с двусторонней диссеминацией показана пролонгированная схема иммунокоррекции: — Ронколейкин® первая неделя по 1.0 млн. М.Е. через 48 часов трехкратно, далее по 1.0 млн. М.Е. два раза в неделю в течение двух недель.
6. Иммунокоррекцию Ронколейкином® целесообразно проводит под динамическим наблюдением следующих параметров иммунитета: ЦИК, РПК, РГЛ, РБТЛ на ФГА и ППД.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Кноринг Б.Е., Смирнов М.Н., Александрова А.Е., Сахарова И.Я., Елькин А.В., Басек Т.С. Иммунокоррекция Ронколейкин® при туберкулезе легких. // Иммунология. — 1998. — №6. — С.39-40.
2. Кноринг Б.Е., Сахарова И.Я., Заболотных Н.В., Елькин А.В., Басек Т.С. Экспериментальное и клиническое обоснование применения Ронколейкина при прогрессировании туберкулеза легких // Тез. докл. VI съезд фтизиатров Белоруссии. — Минск, 1998. — С.92
3. Басек Т.С., Елькин А.В., Кноринг Б.Е., Смирнов М.Н. Ронколейкин в хирургии фиброзно-кавернозного туберкулеза легких. // Иммунотерапия в хирургической практике. — ВМА. — СПб., 1999. — С. 18-25.
4. Басек Т.С., Кноринг Б.Е., Елькин А.В., Смирнов М.Н. Ронколейкин® в комплексной предоперационной подготовке при прогрессирующем течении фиброзно-кавернозного туберкулеза легких. // Ронколейкин® — новые аспекты клинического применения. — МАПО. — СПб., 1999. — С. 16-24.
5. Басек Т.С., Кноринг Б.Е., Елькин А.В. Применение иммуномодулятора Ронколейкин® в комплексной предоперационной подготовке при прогрессирующем течении фиброзно-кавернозного туберкулеза легких. // Тез. докл. Материалы IV(XIV) съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола 1999. — С.321.
6. Александрова А.Е., Кноринг Б.Е., Басек Т.С., Елькин А.В., Смирнов М.Н. Клинико-иммунологические аспекты использования Ронколейкин® в хирургии деструктивного туберкулеза легких. // Тез. докл. VI Национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва. 1999. — С. 270.
7. Галкина О.В., Алешина Л.А., Басек Т.С., Буравцова Н.А., Елькин А.В. и др. Особенности иммуноглобулинового профиля бронхоальвеолярной жидкости при патологии дыхательного тракта. // Медицинская иммунология. — 1999. — том 1. — №3-4. С.34-35.
8. Кноринг Б.Е., Елькин А.В., Смирнов М.Н., Сахарова И.Я., Басек Т.С., Журавлев В.Ю. Иммунокоррекция Ронколейкином® туберкулеза легких. // Пробл. Туб. — 1999. — №5. — С.26-30.
9. Басек Т.С., Елькин А.В., Кноринг Б.Е. Результаты применения Ронколейкина® в хирургии фиброзно-кавернозного туберкулеза легких. // Современная фармакотерапия: цитокины. — БелГИУВ., Минск., 2000. — С.26-30.
10. Басек Т.С., Кноринг Б.Е., Елькин А.В., Смирнов М.Н. Предоперационная иммунокоррекция Ронколейкином® (рекомбинантный IL-2 человека) больных с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких по результатам двойного слепого метода исследования. // Материалы симпозиума — Терапия вторичных иммунодефицитных состояний. В рамках конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2000». СПб., 2000.- С.16-18.
11. Басек Т.С., Елькин А.В., Кобак М.Э., Аветисян А.О. Предоперационная пролонгированная иммунокоррекция Ронколейкином® (Рекомбинантный IL-2 человека) больных с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких. // 10-й национальный конгресс по болезням органов дыхания,: Сб. резюме. — СПб., 2000. — С.283.
12. Кноринг Б.Е., Сахарова И.Я., Елькин А.В., Басек Т.С. Влияние Ронколейкина® на иммунный статус больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких. // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. — Материалы научно-практической конференции посвященной 75-летию со дня рождения профессора М.М. Авербаха, М., 2000. — С.34-35.
13. Basek T., Yelkin A., Knoring B., Ivanova L., Archakova L., Smirnov M. Roncoleukin® (Recombinant human interleukin-2) immunocorrection of patients with progressively growing fibrocavernouse tuberculosis // International J. Immunorehabilitation — 2000. — Vol.2. — №3. — P.118.
14. Кноринг Б.Е., Фрейдлин И.С., Симбирцев А.С., Сахарова И.Я., Логинова
Г.П., Баласанян Г.С., Елькин А.В., Басек Т.С. и др. Цитокиновый статус
и другие показатели иммунитета у больных различными формами туберкулеза
легких // Медицинская иммунология (в печати)
Список основных сокращений
CD — Cluster of Differentiation (кластер дифференцировки)
CD16 — натуральные киллеры
CD20 — В-лимфоциты
CD25 (IL-2R) — рецептор к интерлейкину-2
CD3 — зрелые Т-лимфоциты
CD4 — хелперно-индукторные. Т-клетки
CD8 — цитотоксические Т-клетки
CD95 — рецептор сигналов к индукции апоптоза
HLA-DR — молекулы MHC II класса (Major Histocompatibility Complex)
IL-2 — интерлейкин-2
rIL-2 — рекомбинантный интерлейкин-2
Н — изониазид.
R — рифампицин
ППД (PPD) — Purified Protein Derivate (очищенный препарат туберкулопротеина)
ПТАТ — противотуберкулезные антитела
РБТЛ — реакция бласттрансформации лимфоцитов
РГЛ — реакция пассивного гемолиза
РПК — реакция потребления комплемента
ФГА — фитогемагглютинин
ФКТ — фиброзно-кавернозный туберкулез
ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы