Цитокины и воспаление, 2002: т.1, №2, с.109

Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами
цитокинов и их индукторов

Использовали новую тест-систему, основанную на определении тиол-дисульфидного (SH/SS) соотношения крови больных путем амперометрического титрования и его динамики после инкубации in vitro с препаратами (Патент РФ № 2150700, 1999). Тестировали препараты рекомбинантного IFNa2b человека (IFN, Реаферон, «Вектор»; Интераль, НИИ ОЧБ, СПб; Интрон А, «Шеринг-Плау» США) и IFNa2a (Роферон, «Рош», Швейцария), IL-2 (Ронколейкин^®, «Биотех»), IL-1b (Беталейкин, НИИ ОЧБ), соли акридиноуксусной кислоты, обладающие свойствам индукторов цитокинов (Неовир «Фармавит»; Циклоферон, «Полисан»), а также противораковый и иммуномодулирующий полусинтетический препарат алкалоидов чистотела большого и триазиридида тиофосфорной кислоты (Украина, «Новицки Фарма», Австрия) в дозах 1:5000 от терапевтических. Более 500 больных с острыми и хроническими гепатитами В и С были обследованы и пролечены.

Установлено, что реакция каждого больного на исследованные препараты была индивидуальной и зависела от стадии заболевания (острая или хроническая), генотипа инфицирующего вируса (для гепатита С), вида препарата и его дозы. Положительный ответ с повышением соотношения SH/SS крови ведет к биостимулирующему (иммуностимулирующему) эффекту по отношению к различным клеткам и тканям организма (кровь, костный мозг, иммунокомпетентные клетки, гепатоциты и др.). Отрицательный ответ со снижением SH/SS коэффициента крови приводит к цитотоксическим (иммунодепрессивным) эффектам препаратов. Больные с острыми гепатитами В и С реже положительно реагировали на препараты IFN, чем больные хроническими формами этих же заболеваний. Больные хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) с ВГС генотипом 1b значительно чаще положительно реагировали на Ронколейкин^®, Неовир или Украина (64-92 %), нежели на IFN (только в 16,7 % случаев). При других генотипах ВГС (1а, 2, 3) столь существенных различий отмечено не было. Прямой зависимости эффекта от дозы, как правило, не наблюдали ни для одного из исследованных цитокинов и их индукторов. Как правило, более низкие дозы Реаферона (0,5, 1 и 2 ME), Ронколейкина^® (0,25 и 0,5 ME) и Украина (0,5, 1 и 2,5 мг) значительно чаще положительно влияли на SH/SS соотношение, чем более высокие дозы тех же препаратов. Отмечали различную индивидуальную чувствительность больных на разные препараты IFN: IFNa2a (Роферон) и IFNa2b (Интрон А, Реаферон) и даже на один и тот же препарат IFN, но произведенный разными фирмами (Интрон А, Реаферон, Интераль). После месячного курса лечения Реафероном количество больных, положительно реагирующих на препарат, снижалось на 7-18 %, а отрицательно, наоборот, повышалось на 13 %. Индивидуальная терапия больных ХГС препаратами в дозах, повышающих SH/SS соотношение крови, в среднем в 2,5 раза повышала противовирусный эффект IFN и Украина по сравнению со стандартной монотерапией этими же препаратами, снижала средние дозы обоих препаратов в 3-5 раз и частоту побочных эффектов IFN — в 6 раз.

Следовательно, терапия больных вирусными гепатитами с использованием цитокинов и их индукторов должна быть индивидуальной, с периодическим определением чувствительности к препаратам в процессе лечения, что значительно повышает ее эффективность и снижает стоимость. Для лечения больных ХГС с ВГС генотипом 1b препараты интерлейкинов (Ронколейкин^® , Беталейкин) и индукторы цитокинов (Неовир, Циклоферон), а также Украина представляются более перспективными, чем препараты IFN.