Terra Medica. 2004. №
3. С.18-20.
Цитокинотерапия рецидивирующего
фурункулеза
А.А. Мутаев, О.В.
Кузнецова,
Ю.В. Богданов, Т.А. Савчук,
И.В. Беляева, Л.В. Володина,
МУ городской кожно-венерологический диспансер, г.
Липецк
ООО «Биотех»,
Санкт-Петербург
МУ Клиническая инфекционная больница, г. Липецк
Бактериальные инфекции кожи являются серьезной
клинической проблемой ввиду их распространенности во всем мире и недостаточной
эффективности терапии. Болезни кожи, согласно структуре общей заболеваемости
взрослого населения Липецкой области за 2001–2002 гг., составили 3,1% и
занимали соответственно 10-е и 9-е ранговые места [1].
В последнее время органами здравоохранения особое внимание уделяется качеству
жизни населения. Одним из заболеваний, влияющих на качество жизни, является
фурункулез. Несмотря на раннюю диагностику и применение современных
антибактериальных препаратов заболеваемость фурункулезом не снижается.
Развитие рецидивирующего фурункулеза (Ф), при котором больной в течение
длительного времени не в состоянии справиться с инфекцией, связывают с
нарушением нормального функционирования и взаимодействия различных звеньев
иммунной системы [2].
Факторами предрасположенности к возникновению Ф могут
быть инфицированные раны, нарушение правил гигиены, диабет, общее ослабление
организма, потертости, перегрев, неадекватное лечение с использованием
гормонов. Микробными возбудителями являются коагулазопозитивный
Staphylococcus aureus и
стрептококк группы А. Наличие на коже или в носу патогенного штамма S. aureus считается важным фактором развития заболевания. Тем
не менее у 30% здоровых людей высевается из носа
патогенный штамм S. aureus, но фурункулы у них
развиваются крайне редко [3]. В то же время не у всех пациентов удается выявить
патогенный штамм S. aureus. S. Laube
отмечает наличие аллергического компонента в воспалении при Ф
у лиц старшего возраста, что сопровождается повышением общего IgE. Возбудителями заболевания являются также золотистый
стафилококк и β—гемолитический стрептококк. K.L. Winthrop
описал 110 пациентов, которые страдали РФ нижних конечностей с количеством
эпизодов от 1 до 37 в год, возбудитель которого был необычен – Mycobacterium fortuitum.
Так исторически сложилось, что наряду с местными методами лечения
рецидивирующего фурункулеза (чистый ихтиол, сухое тепло, хирургическое вскрытие
гнойников и применение антибактериальных мазей) широко использовалась иммунокоррекция теми методами, которые соответствовали
уровню развития науки (метод аутогемотерапии, введение иммуноглобулина,
активная иммунизация стафилококковым анатоксином).
Одним из перспективных направлений современной иммунокоррекции
и иммунотерапии признается использование медицинских препаратов, основой
которых являются цитокины [4]. В хирургической
практике, например, уже накоплен положительный опыт по применению рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина®)
при лечении различных форм инфекции [5]. Поэтому возникла необходимость в
оценке эффективности цитокинов в дерматологической
практике.
Целью настоящего исследования стало изучение эффективности Ронколейкина®
в комплексном лечении больных с Ф. Ронколейкин®
является полным структурным аналогом пептидному компоненту IL-2 человека,
поэтому в подавляющем большинстве случаев не вызывает побочных реакций,
характерных для других цитокинов [6].
Материалы и методы
Курс цитокинотерапии в опытной группе включал 3
внутривенные капельные инъекции Ронколейкина® по 0,5
млн. ед на 400 мл NaCl 0,9% 1 раз в день с интервалом в 3 дня. Больные с Ф, включенные в исследование, попадали в опытную или в
контрольную группу в результате процедуры рандомизации.
Лечение проводилось в городском кожно-венерологическом диспансере в
2002-2003 гг. У всех больных выполнен посев на флору и чувствительность к
антибиотикам. Staph. aureus
высеян в 22 случаях опытной группы и 9 – контрольной, Staph. epidermidis,
соответственно, в 2 и 3 случаях. Наибольшая чувствительность флоры была к ципрофлоксацину – 41%, гентомицину
– 14%, клиндомицину – 13%.
В обеих группах проводилась стандартная комплексная терапия, включающая в себя ципрофлоксацин 0,5 по 2 табл. 2 раза в день в течение 14 дн., витамины B1 и B12 по 1,0 п/к через день № 10, аскорбиновую кислоту 0,3 3 раза
в день № 10, алоэ 1,0 п/к № 10, аевит
1 капс. 2 раза в день в течение 14 дн., микосист в капс. по 150 мг 1 раз в 3 дня № 2, местно применялись
чистый ихтиол, сухое тепло, УВЧ-терапия. На вскрывшиеся фурункулы накладывались
повязки с гипертоническим раствором, а после удаления гноя – антибактериальные
мази.
В качестве основного критерия эффективности Ронколейкина®
использовали отсутствие рецидива заболевания в течение 6, 12 и 24 мес. после
окончания лечения. Исследования были выполнены в двух
группах, включающих 43 человека (24 – в опытной, 19 – в контрольной): мужчин –
19 (соответственно 11 (45,8%) и 8 (42,1%)) и женщин – 24 (соответственно 13
(54,2%) и 11 (57,9%)) в возрасте от 16 до 79 лет (41±2,0 лет).
Длительность заболевания составила от 1,4 до 5 лет (средние значения в опытной
группе – 2,9 лет, в контрольной – 2,8). Частота
обострений в год – от 2,4 до 5 раз (средние значения в опытной группе – 3,7
раз, в контрольной – 3,5).
Что касается локализации Ф, то в 25% случаев это была
поясница, в 20% – ягодицы, в 18% – бедра, в 15% – предплечья, в 12% – лицо, в
остальных единичных случаях шея и кисти рук, а также локализация в нескольких
областях.
Показатели средних значений длительности и
частоты возникновения заболевания |
||||||||
Средняя длительн. |
Средняя
частота |
Среднее
число обострений через |
Количество
больных В течение |
|||||
6 мес. |
12 мес. |
24 мес |
6 мес. |
12 мес |
24 мес |
|||
Опытная |
2.9 |
3.7 |
0.2 |
0.8 |
1.4 |
1 |
5 |
8 |
4.5% |
22.6% |
38.5% |
4.2% |
20.8% |
33.3% |
|||
Контр. |
2.8 |
3.5 |
1.7 |
2.3 |
2.7 |
8 |
13 |
15 |
47.2% |
63.7% |
75.5% |
42.1% |
68.4% |
78.9% |
Результаты
Пациенты опытной (n=24) и контрольной (n=19) групп были достаточно однородны по
полу, возрасту и степени тяжести инфекции.
При исследовании иммунного статуса у 43 человек обеих групп
использовали следующие критерии: общее количество T- и В-лимфоцитов (CD3, CD4,
CDDR+, CD19);, лимфоцитов – естественных киллеров (NK-клетки) CD16;
концентрацию иммуноглобулинов классов A, M, G, E в сыворотке крови; определение
популяционного и субпопуляционного количественного
состава лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции
с использованием моноклональных антител
отечественного производства "Сорбент" (Москва). Лимфоциты
получали из венозной крови с консервантом ЭДТА по методу A. Boyum.
Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли с использованием
методики радиальной иммунодиффузии по Манчини.
В результате исследования иммунного статуса отклонения выявлены у всех
обследованных больных с Ф в обеих группах. Снижение
абсолютного содержания Т-лимфоцитов в крови CD3 наблюдалось у 19 больных
(44,2%), CD4 клеток – у 13 (30,2%), CD8 клеток – у 31 (72,1%), CD16 клеток – у
19 (44,2%), CD19 (B-клеток) – у 22 (51,2%). Повышение концентрации IgA в сыворотке крови отмечалось у 13 (30,2%) больных,
общего IgE – у 6 (13,9%), снижение до нижней границы
нормы уровней IgG и IgM
имело место у 6 (13,9%) пациентов.
При изучении функциональной активности нейтрофилов периферической крови
изменение фагоцитарного числа и индекса отмечено у 30 (69,8%) больных.
Поскольку наиболее распространенным дефектом иммунной системы при Ф являлось нарушение клеточного звена, применение
иммуномодулирующего препарата, в частности, Ронколейкина®,
у данной категории больных было наиболее целесообразным.
При использовании этого цитокина отмечалось
увеличение процентного содержания лимфоцитов CD3, CD4, CD16, а также
нормализация функции фагоцитирующих клеток
периферической крови. Уровни иммуноглобулинов A и G существенно не изменились,
а уровни IgM пришли в норму.
Применение Ронколейкина® дало клиническое улучшение и
оказало иммунокорригирующее действие в 95,8% (через 6
мес. наблюдения), в 79,2% (через 12 мес.) и в 66,7% случаев (через 24 мес.),
что значимо отличалось от аналогичных показателей 57,97%, 31,6% и 21,1%
(соответственно через 6, 12 и 24 мес. наблюдения) в контрольной группе.
Было также отмечено, что местная и общая комплексная противовоспалительная и
антибактериальная терапия без адекватного воздействия на иммунную систему не предупреждает рецидива Ф.
Особенно четко иммунокорригирующий эффект цитокинотерапии Ронколейкином®
регистрировался при сравнении больных из оппозитных групп через 6 мес.
наблюдения: 8 рецидивов (42,1%) в контрольной и 1 (4,2%) в опытной группе. У
пациентов с Ф эффект использования Ронколейкина®
проявляется в форме полного купирования воспалительных реакций в очагах
высыпания и предотвращения образования новых элементов. Применение Ронколейкина® не сопровождается нежелательными побочными
эффектами.
Заключение
Применение Ронколейкина® в комплексном лечении
рецидивирующего Ф позволяет достичь устойчивого
длительного иммунокорригирующего эффекта, что
приводит к предупреждению рецидива заболевания и улучшению качества жизни
пациентов.
Список литературы
1.
Здоровье населения области и деятельность учреждений здравоохранения
и госсанэпиднадзора в 2001-2002 гг.: Сборник
материалов / Под ред. В.Х. Мурузова,
С.И. Савельева, Ю.В. Богданова. Липецк, 2003. 42 с.
2.
Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. Изучение
особенностей функционирования иммунной системы у больных рецидивирующим
фурункулезом // Иммунология. 2004. № 4.
3.
Калинина Н.М. и др. Нарушение иммунитета при
рецидивирующем фурункулезе // "Цитокины и
воспаление". 2003. № 1.
4.
Козлов В.К. Современная иммунотерапия при
инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин: Пособие для врачей. СПб.: Изд-во СПбГУ, 2001.
24 с.
5.
Останин А.А., Черных Е.Р., Леплина
О.Ю. и др. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций:
Пособие для врачей. СПб.: Изд-во СПбГУ, 2002. 9 с.
6.
Попович А.М. Интерлейкин-2: иммунобиология и
иммунотерапия. СПб, 2004. 27 с.