Ронколейкин^®
Схемы применения в онкологии

Рекомбинантный интерлейкин-2 (рИЛ-2)
(структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2).
Вырабатывается клетками непатогенных пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген ИЛ-2 человека.

Разрешен к применению приказом МЗ РФ №249 от 31.08.95.
Фармгруппа — 6.5. Иммуномодуляторы.
Включен в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) МЗ РФ.

Биологические свойства
• Восстанавливает синтез эндогенного ИЛ-2 активированными CD4+ и CD8+ клетками. Компенсирует дефицит эндогенного ИЛ-2.
• Воздействует на клетки-мишени: NK-клетки, Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты, B-лимфоциты, моноциты, являясь для них фактором активации, пролиферации и дифференцировки.
• Регулирует Th1/Th2 баланс.
• Отменяет иммунологическую толерантность, предохраняет активированные Т-клетки от преждевременной гибели (апоптоза).
• Осуществляет регуляцию и взаимодействие механизмов врожденного и приобретенного иммунитета.
• Стимулирует реализацию зависимого и независимого от антигена иммунного ответа, влияет как на клеточное, так и на гуморальное звенья иммунитета.

Ронколейкин^® обладает противоопухолевым, противоинфекционным и противоаллергическим действием, активирует процессы репарации и регенерации тканей, способствует адекватному взаимодействию иммунной, эндокринной и нервной систем.

Способы применения и дозы
Внутривенно Ронколейкин^® вводят 1 раз в сутки в дозах от 0,25 до 2 мг, капельно в течение 4-6 часов (со скоростью 1-2 мл/мин). Для приготовления инфузионного раствора содержимое ампулы переносят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций (при необходимости — 200 мл). К раствору препарата желательно добавить человеческий сывороточный альбумин: 8 мл 10% альбумина при использовании ампулы с 1,0 мг Ронколейкина^®; 6 мл — при использовании 0,5 мг Ронколейкина^®, 4 мл — при использовании 0,25 мг Ронколейкина^®.
Подкожно Ронколейкин^® вводят 1-2 раза в сутки в дозе 0,25-0,5 мг. Для приготовления инъекционного раствора содержимое ампулы растворяют в 1,5-2 мл воды для инъекций. Подкожные инъекции желательно проводить в несколько точек, в одну инъекционную точку вводят не более 0,25 мг препарата. Следует обратить внимание, что подкожное введение препарата болезненно.
В полость мочевого пузыря вводят 1,0 мг Ронколейкина^®, растворенного в 50 мл физиологического раствора (время экспозиции — 3 часа).

Показания к применению
Профилактика и компенсация иммунодефицитных состояний при инфекционных заболеваниях различной этиологии, нормализация системы иммунореактивности при аллергических заболеваниях; онкологические заболевания.

Хирургия: сепсис, перитонит, панкреатит, остеомиелит, ранения и травмы, ожоги, абсцессы и флегмоны, диабетическая стопа,а также коррекция вторичного иммунодефицита после оперативных вмешательств.
Инфекционные болезни: ВИЧ-инфекция, гепатит С, герпетическая инфекция, псевдотуберкулёз, ГЛПС, бруцеллез, рожистое воспаление, боррелиоз, клещевой энцефалит, менингит.
Фтизиатрия: туберкулез.
Терапия: пневмония, бронхиальная астма, язвенная болезнь.
Гинекология: эндометрит, эндометриоз.
Дерматовенерология: хламидиоз, микоплазмоз, простатит, фурункулёз, упорные пиодермии, атопический дерматит.
Неврология: рассеянный склероз.
Кардиология: инфекционный эндокардит.
Оториноларингология: гнойный синусит, отит.
Онкология: почечноклеточный рак, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, меланома, увеальная меланома, глиобластома, метастатический плеврит, а также профилактика инфекционных осложнений.

Противопоказания
Острая и декомпенсированная хроническая сердечная, дыхательная, почечная недостаточность, ДВС-синдром, несанированный гнойный очаг, некупированный инфекционно-токсический шок, метастазы в головной мозг, аллергия к дрожжам, беременность, индивидуальная непереносимость препарата.

Биологическая активность
В препарате Ронколейкин^® рИЛ-2 представлен в восстановленной форме, которая поддерживается наличием 10 мг додецилсульфата натрия (ДСН). При растворении в физиологическом растворе происходит снижение концентрации ДСН, молекула рИЛ-2 спонтанно принимает нативную конформацию окисленной формы и становится биологически активной.

В результате активность 1 мг рекомбинантного ИЛ-2 возрастает с 1 млн. МЕ до 12 млн. МЕ [33, 17].

ПРИМЕНЕНИЕ В ОНКОЛОГИИ
Ронколейкин^® является необходимой составляющей в системе современных методов биотерапии онкологических заболеваний. В настоящее время Ронколейкин^® успешно применяется для лечения пациентов с почечноклеточным раком, меланомой кожи, увеальной меланомой, первичных опухолях головного мозга, злокачественных опухолях кроветворной системы, метастатическом плеврите, злокачественных новообразованиях мочевого пузыря, раке толстого кишечника и онкогинекологических заболеваниях. Ронколейкин^® успешно применяют для предупреждения возникновения и коррекции лимфопении до и после оперативных вмешательств, а также для подготовки к лучевой и полихимиотерапии. Введение Ронколейкина^® в схемы лечения онкологических больных способствует стабилизации опухолевого процесса и достижению регресса метастатических очагов, снижению частоты метастазирования, улучшению качества жизни и увеличению медианы жизни пациентов.

ПОЧЕЧНОКЛЕТОЧНЫЙ РАК
При диссеминированных формах опухоли иммунотерапия интерлейкином-2 является методом выбора. В основу фармакопейного способа применения Ронколейкина^® положена схема применения, разработанная в ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург) [20, 22, 23, 24, 25, 26]. В результате её применения удалось добиться положительных эффектов (полные и частичные ответы) в 44% случаев у пациентов как с единичными, так и множественными метастазами. Медиана выживаемости при этом составила 18,6 месяца.
Схема применения:
2,0 мг Ронколейкина^® вводят внутривенно 3 раза в неделю в течение 3 недель в комбинации с рекомбинантным интерфероном-a в стандартных дозировках и препаратами из группы фторпиримидинов (5–фторурацил, Кселода). Повторение курса – через 3 недели.

ОПУХОЛИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Поверхностные опухоли мочевого пузыря.
Внутрипузырная послеоперационная терапия Ронколейкином^® оказывает противовоспалительный и противоопухолевый эффект, полные и частичные регрессии наблюдаются у 85,7% пациентов, 8-10-месячный безрецидивный период, в среднем, наблюдается у 84% больных.
Схема применения: 1,0 мг Ронколейкина^® растворяют в 50,0 мл физиологического раствора и вводят внутрипузырно дважды в сутки 4 дня подряд, время экспозиции — 3 часа; интервал между введениями — 3 часа; курс иммунотерапии проводят после ТУР в адъювантном режиме один раз в месяц на протяжении 5–6 месяцев [1, 34].

Инвазивные формы рака мочевого пузыря.
Применение Ронколейкина^® обеспечивает уменьшение толерантности иммунной системы по отношению к опухоли и, как следствие, увеличение чувствительности к иммунотерапии. Терапия Ронколейкином^® позволяет повысить эффективность химиотерапии, вследствие чего снизить количество курсов проводимого лечения и, следовательно, токсичность. После лечения возрастает количество полной и частичной регрессии опухоли (у 68,5% пациентов против 42,1% в контроле), что позволяет выполнить органосохраняющее оперативное вмешательство и сохранить удовлетворительно функционирующий орган у значительной части больных.
Схема применения:
схема № 1: 1,0 мг Ронколейкина^® растворяют в 20,0 мл физиологического раствора и вводят внутрипузырно дважды в сутки 5 дней подряд, время экспозиции составляет 3 часа; интервал между введениями – 3 часа; курс иммунотерапии проводят один раз в месяц в промежутке с 15-го по 22-ой день курса полихимиотерапии по схеме M-VAC [16].
схема № 2: 2,0 мг Ронколейкина^® растворяют в 50,0 мл физиологического раствора и вводят внутрипузырно два раза в неделю в течение 8 недель [21].
Побочных проявлений и осложнений после внутрипузырного введения Ронколейкина^® при поверхностном и инвазивном раке мочевого пузыря не выявлено.

ГЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ
Использование комплексного подхода позволяет увеличить показатели трехлетней выживаемости до 35% и медианы выживаемости до 24 месяцев [5, 7, 29, 36, 37, 38, 39].
Схема применения:
схема № 1: Ронколейкин^® — 1.0 мг в сутки, 10 — 40 мг на курс в комплексе с интерфероном-a 2b, интерфероном-g, LAK-клетками [36].
схема № 2: Ронколейкин^® — 1,0-3,0 мг ежедневно до достижения суммарной дозы 10 мг, лечение проводят по окончании курса полихимиотерапии и лучевой терапии [7].

МЕЛАНОМА
Иммунохимиотерапия в комбинации с Ронколейкином^® позволяет достичь объективного регресса опухоли в течение 20 месяцев и увеличить показатель медианы выживаемости до 79 месяцев [2, 27, 28, 30].
Схема применения:
схема № 1: Ронколейкин^® — 5 в/в введений по 1,5 мг через день в комплексе с дакарбазином, блеомицином, винкристином, цисплатином и реафероном.
схема № 2: Ронколейкин^® — 5 в/в введений по 1,5 мг через день в комплексе с цисплатином и реафероном. Всего — 4-6 циклов с интервалом между циклами 3-4 недели.

УВЕАЛЬНАЯ МЕЛАНОМА
Схема применения:
Системная терапия Ронколейкином^® пациентов с поздними и генерализованными стадиями увеальной меланомы позволяет увеличить медиану выживаемости с 11 до 36 месяцев и снизить частоту метастазирования с 20% до 4% при 5-летней продолжительности наблюдения [18, 19, 40 ].
Схема применения: по 1 мг в/в через день с суммарной дозой 5,0 мг в комплексной схеме лечения, начиная со дня энуклеации.

ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ
Применение Ронколейкина^® эффективно при некоторых видах онкогинекологической патологии: рак шейки матки, тотальная лейкоплазия шейки матки. Системное введение Ронколейкина^® в составе комплексного лечения позволяет достигнуть полного первичного излечения [13].
Схема применения: по 0,5 мг в/в через день до суммарной дозы 10,0 мг в сочетании с локальными аппликациями во влагалище рекомбинантного интерферона-a.

КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК
Использование Ронколейкина^® в сочетании с полихимиотерапией при лечении распространённого рака толстой кишки позволяет добиться положительного эффекта у 77,2 % пациентов и двукратное возрастание стабилизации процесса в сравнении с контролем. При лечении колоректального рака, осложнённого метастазами в печень, применение Ронколейкина^® в составе регионарной артериальной эмболизации (РАЭ) приводит к уменьшению размеров опухолевых узлов или задержке их роста у 100% пациентов, не вызывает осложнений (по сравнению с химиоэмболизацией) в ближайшем и отдалённом (более 6 мес.) периодах и улучшает качество жизни пациентов. Введение Ронколейкина^® безопасно и позволяет добиться большей продолжительности жизни пациентов [8, 9, 10, 31, 41, 42].
Схема применения:
схема № 1: Ронколейкин^® — в/в через день по 0,5 мг до курсовой дозы 2,5 мг или по 1,0мг до курсовой дозы 5,0 мг в сочетании с полихимиотерапией [31];
схема № 2: Ронколейкин^® — в составе РАЭ в дозе 2,0 мг и в сочетании с липиодолом и инфузиями 5-фторурацила. Лечение начинают через 6-10 мес. после удаления первичной опухоли с последующим повторением через 1-2 мес., всего проводят 2-3 курса РАЭ в год [9].

ОПУХОЛЕВЫЕ ПЛЕВРИТЫ
Ронколейкин^® применяют для проведения адоптивной ИЛ-2/ЛАК-иммунотерапии опухолевых плевритов при плоскоклеточном раке, аденокарциноме и мезотелиоме [11,12] .
Применение ИЛ-2/ЛАК иммунотерапии при экссудативных формах злокачественных опухолей показало эффективность предложенного иммунологического плевродеза как в плане прекращения или существенного уменьшения экссудации, так и по длительности клинического эффекта, лечение сопровождается замедлением опухолевой прогрессии и улучшением состояния больных.
Курс ИЛ-2/ЛАК иммунотерапии начинается через день после катеризации плевральной полости и её осушения в течение 12-24 часов и включает 5-20 внутриплевральных инъекций Ронколейкина^® в дозе 0,5-1,0 мг и 2-8 инъекций ЛАК по 50-100 млн. клеток в течение 1-4 недель. Ежедневно проводят 5 внутриплевральных введений Ронколейкина^® и 2 инъекции ЛАК. Всего больные получают 1-3 курса ИЛ-2/ЛАК иммунотерапии.

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
Ронколейкин^® применяют при оперативных вмешательствах и при проведении лучевой и химиотерапии [3, 6, 32, 43].
Профилактическое применение Ронколейкина^® характеризуется детоксикационным и иммунокорригирующим действием; при проведении операций у онкологических больных позволяет в 3 раза сократить частоту развития постхирургических инфекционных осложнений.
Схема применения: 0,5 мг Ронколейкина^® вводят однократно до операции и в виде двух внутривенных инфузий по 0,5 мг в раннем послеоперационном периоде.

Литература
1. Алексеев Б.Я. Цитокиновая внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. // Матер. III ежегодной Росс. онкологич. конф. СПб, 1999, с.200.
2. Антимоник Н.Ю., Орлова Р.В., Проценко С.А., Михайличенко Т.Д., Семенова А.И., Ермакова Н.А., Новик А.В., Моисеенко В.М. Оценка эффективности иммунохимиотерапии больных диссеминированной меланомой кожи (результаты исследования по II фазе) // Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ, ч.I, с.395-396. — Минск, 2004.
3. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарёва Ю.Н. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и цитокинотерапия у больных раком шейки матки. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, 2001-2002: том 1, № 1, раздел II.
4. Буглова С.Е., Исмаилзаде Р.С., Савицкий В.П. Иммуномодулирующий эффект термохимиотерапии с ронколейкином при лечении далеко зашедших злокачественных опухолей у детей. // Иммунология, 2003: № 2, с. 107-110.
5. Бутаков А.А., Щельцына Т.Л., Патютко М.Ю. Сравнительная оценка иммуномодулирующей активности отечественных рекомбинантных цитокиновых перпаратов: дрожжевого интерлейкина-2 человека (Ронколейкин) и a2b-интерферона (Реальдирон)». // Иммунология, 1996: № 5, с. 41-44.
6. Вардосанидзе В.К., Вардосанидзе К.В., Егоров Д.Н., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Черных Е.Р., Останин А.А. Иммунопрофилактика Ронколейкином (рекомбинантный IL-2) послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных. // Цитокины и воспаление, 2005: том 4, № 2, с. 115-116.
7. Виноградов В.М., Герасимов С.В., Молчанов О.Е., Исаева И.Е., Василевская И.В. Лучевая и химиоиммунотерапия больных с глиомами высоких степеней злокачественности. // Матер. межрегиональной науч.-практ. конф. «Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии», том I, с.38-41. — Барнаул, 2004.
8. Голощапов Р.С., Коков Л.С., Вишневский В.А., Ионкин Д.А. Результаты локорегионарной артериальной иммунохимиотерапии в комплексном лечении рака толстой кишки, осложнённого метастатическим поражением печени // Матер. Межрег. конф. «Актуальные вопросы онкогастроэнтерологии», Барнаул, 2003: т.I, с.70-71.
9. Голощапов Р.С., Коков Л.С., Вишневский В.А., Ионкин Д.А., Елагина Л.В. Регионарная артериальная химиоэмболизация и химиоиммуноэмболизация в комплексном лечении рака толстой кишки с метастазами в печень. // Хирургия, 2003: № 7, с. 66-71.
10. Голощапов Р.С., Коков Л.С., Вишневский В.А., Смирнов М.Н. Способ лечения метастазов колоректального рака в печени. // Патент № 2241459. – 2004.
11. Давыдов М.И., Нормантович В.А., Полоцкий Б.Е. и др. Иммунотерапия «интерлейкин-2/ЛАК» в лечении больных злокачественным плевральным выпотом (опыт 10 наблюдений). // Вестник Моск. онкол. общ., 1998: № 9, с. 3.
12. Давыдов М.И., Нормантович В.,А., Киселевский М.В. и др. Адоптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах: клинико-лабораторное исследование // Росс. онк. ж-л, 2000: №6, с.14-17.
13. Жаринов Г.М., Молчанов О.Е., Агафонова М.В. Румянцев С.Ю. Первый опыт локальной иммунотерапии онкогинекологических больных. // Цитокины и воспаление, 2002: том 1, № 2, с. 75.
14. Златник Е.Ю., Нестерова Ю.А., Закора Г.И., Никипелова Е.А., Лазутин Ю.Н. Применение ронколейкина в комплексном лечении злокачественных новообразований у детей. // Детские инфекции, 2005: том 4, № 2, с. 56.
15. Киселевский М.В., Казанова Г.В., Варфоломеева С.Р., Добреньков К.В., Тимаков А.М. Опыт применения интерлейкина-2 и лимфокинактивированных клеток-киллеров в терапии онкогематологических заболеваний у детей. // Иммунология, 2002: том 23, № 1, с. 56-59.
16. Красный С.А., Поляков С.Л., Суконко О.Г., Жаврид Э.А. Полихимиотерапия по схеме M-VAC на фоне внутрипузырной иммунотерапии ронколейкином при инвазивном раке мочевого пузыря // Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 2004: ч.I, с.163-165.
17. Козлов В.А., Черных Е.Р. Оценка активности ИЛ-2 в биотесте. // Отчёт ГосНИИ клинической иммунологии, г. Новосибирск. – 2001.
18. Лихванцева В.Г., Зиангирова Г.Г., Слепова О.С., Сутулов А.Ю., Верещагина М.В. Местные эффекты Ронколейкина при системном введении у пациентов с увеальной меланомой. // Медицинская иммунология, 2003: том 5, № 3-4, с.456.
19. Лихванцева В.Г., Слепова О.С., Алиханова В.Р. Изучение механизма действия рекомбинантного IL-2 (рIL-2) на развитие метастатического процесса у пациентов с генерализованной формой увеальной меланомы // Цитокины и воспаление, 2002: т.1, №2, с.77.
20. Молчанов О.Е. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином-2. Пособие для врачей // СПб.: изд. «Ясный Свет», 2002 — 40 с.
21. Молчанов О.Е., Жаринов Г.М., Некласова Н.Ю., Агафонова М.В., Смирнов М.Н. Способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря. // Заявка на патент. – 2005.
22. Молчанов О.Е., Карелин М.И. Опыт лечения почечноклеточного рака путём сочетания локорегионарной и системной химиоиммунотерапии. // Terra Medica, 2002: № 1 (25), с. 18-20.
23. Молчанов О.Е., Карелин М.И., Жаринов Г.М. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина-2 в онкологии. // Цитокины и воспаление, 2002: том 1, № 3. с. 38-47.
24. Молчанов О.Е., Карелин М.И., Смирнов М.Н. Способ определения тактики лечения диссеминированного почечноклеточного рака. // Патент № 2216325. – 2003.
25. Молчанов О.Е., Карелин М.И., Школьник М.И. Химиоиммунотерапия диссеминированных форм почечноклеточного рака с использованием интерферонов, рекомбинантного интерлейкина-2 и химиопрепаратов из группы фторпиримидинов // Цитокины и воспаление, 2002: т.1, №2, с.80.
26. Молчанов О.Е., Попова И.А., Козлов В.К., Карелин М.И. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей. // СПб.: изд-во С.-Петерб. ун-та, 2001. — 85 с.
27. Новик А.В., Орлова Р.В., Ермакова Н.А., Семёнова А.И., Проценко С.А., Михайличенко Т.Д., Тюкавина Н.В., Моисеенко В.М., Смирнов М.Н. Оценка эффективности высоких доз интерлейкина-2 (ронколейкина) у больных диссеминированной меланомой кожи. // Матер. межрегиональной науч.-практ. конф. «Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии». Барнаул, 2004, том 2, с. 93-96.
28. Новик А.В., Орлова Р.В., Ермакова Н.А., Семёнова А.И., Проценко С.А., Михайличенко Т.Д., Тюкавина Н.В., Моисеенко В.М., Смирнов М.Н. Оценка эффективности высоких доз интерлейкина-2 (ронколейкина) у больных диссеминированной меланомой кожи. // // Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ, ч. I, с. 413. Минск, 2004.
29. Останин А.А., Центнер М.И., Хонина Н.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Никонов С.Д., Ступак В.В., Черных Е.Р. Антигенспецифическая иммунотерапи в комплексном лечении больных злокачественными опухолями головного мозга. // Вопросы онкологии, 2003: том 49, № 2, с. 170-175.
30. Применение Интерлейкина-2 в лечении онкологических больных. Пособие для врачей. Авторы: Моисеенко В.М., Орлова Р.В., Балдуева И.А., Михайличенко Т.Д., Савина И.А., Антимоник Н.Ю. // СПб, 2002. – 16 с.
31. Промзелева Н.В., Промзелев Е.Г., Шорохова Т.А., Демьянов В.С., Морозов В.П. Опыт применения ронколейкина – рекомбинантного интерлейкина-2, в химиоиммунотерапии распространённого колоректального рака. // Матер. межрегиональной науч.-практ. конф. «Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии», том 2, с. 106-109. — Барнаул, 2004.
32. Ронколейкин в иммунопрофилактике постхирургических инфекций. Пособие для врачей. Сост.: Останин А.А., Черных Е.Р. // СПб, 2005 — 25 с.
33. Ронколейкин^® — рекомбинантный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность. Пособие для врачей. Авторы-составители: Николаева З.К., Егорова В.Н., Козлов В.К. // СПб.: изд. С.-Петерб. ун-та, 2002. – 40 с.
34. Русаков И.Г., Якубовская Р.И., Алексеев Б.Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. Пособие для врачей // М., 1999 – 28с.
35. Рукавицин О.А. Роль иммунотерапии в лечении больных заболеваниями системы крови. // Вопросы онкологии, 2002: том 48, № 2, с.186-192.
36. Свадовский А.И. Применение цитокиновой иммунотерапии в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга // Матер. V межд. симп. "Повреждения мозга. (Минимально-инвазивные способы диагностики и лечения)". СПб, ВМА, 1999, с.440-449.
37. Свадовский А.И. Способ лечения внутримозговой опухоли головного мозга. // Патент № 2133624. — 1999.
38. Свадовский А.И., Бутаков А.А., Переседов В.В., Ганнушкина И.В. Динамика параметров иммунного статуса больных с глиомами головного мозга при комбинированной терапии с использованием рекомбинантного дрожжевого интерлейкина-2. // Иммунология, 1996, N 5, стр.57-59.
39. Свадовский А.И., Пушкина Е.А., Гультяев М.М. Способ лечения внутримозговой опухоли головного мозга. // Патент № 2201762. – 2003.
40. Сутулов А.Ю., Лихванцева В.Г., Степанова Е.В., Астахова С.Е., Верещагина М.В. Молекулярные механизмы действия Ронколейкина при системном введении препарата у пациентов с увеальной меланомой. // Медицинская иммунология, 2003: том 5, № 3-4, с.461-462.
41. Ступакова С.В., Тетерин А.В. регионарная внутриартериальная химиоиммунотерапия больных с метастазами колоректального рака печени. // Материалы конф. «Современные технологии диагностики и лечения злокачественных опухолей», с. 30. – СПб, 2005.
42. Тетерин А.В., Ступакова С.В. Комплексное лечение больных колоректальным раком. // Материалы конф. «Современные технологии диагностики и лечения злокачественных опухолей», с. 22. – СПб, 2005.
43. Шелепень К.Г., Хомич В.А., Попов С.В., Шейко В.В. Опыт использования препарата "Ронколейкин" для профилактики гнойно-септических осложнений в онкологии // Terra Medica, 2004: №1, с.33-34.