Сб. докл. регион. научно-практ. конф.
Доказательная медицина. Воронеж, январь 2000.
Стендовая сессия «Клиническое наблюдение, статистическое обобщение,
модели процесса» (Часть 2 из 4)

Лечение больных меланомой кожи и рака почки Ронколейкином в комбинации с Реафероном и низких доз циклофосфана

Кравец, Б.Б., Костенко С.М., Потапов Ю.Н., Глотов А.И.
Воронежский областной клинический онкологический диспансер,
ВГМА им. Н.Н. Бурденко

В современной клинической онкологии лечение больных с распространен-ными формами меланомы кожи и почечно-клеточным раком представляет сложную проблему. Несмотря на большое количество современных методов лечения этих локализаций (хирургический, иммунотерапия, химиотерапия и др.), эффективность их недостаточно высока [1, 3, 9, 10, 16, 17, 18]. Ведущим методом в лечении этих злокачественных образований, особенно запущенных форм и вторично-генерализованных форм является иммунотерапия (интерлейкин-2, интерферон- a, адоптивная иммунотерапия и др.) [2, 4, 6, 11, 13, 14, 15]. Проведенные многочисленные исследованния по применению этих препаратов для лечения больных меланомой кожи и рака почки не выявили высокого тера-певтического эффекта. Во многих работах высказывается целесообразность комбинирования препаратов интерлейкина-2, интерферон-a и низких доз циклофосфана, способных снижать активность Т-супрессоров [3, 5, 7, 8, 12, 19]. Целью данного исследования явилось исследование эффективности Ронколейкина в комбинации с Реафероном, циклофосфаном в дозах снижающих Т-супрессоры, у больных меланомой кожи ст. T3-4N0-2M0 с высоким риском возникновения рецидивов и отдаленных метастазов послерадикального хирургического лечения в адъювантном режиме и при генерализованных формах меланомы кожи, у больных с распространенными и генерализованными формами почечно-клеточного рака.

Материалы и методы

Комбинированную иммунотерапию в паллиативном и адъювантном режиме, включающую Ронколейкин, Реаферон и циклофосфан, получили 31 пациента ( 16 человек почечно-клеточным раком и 15 больных меланомой кожи). Из 16 человек почечно-клеточным раком IV ст. диагносцирована у 12 пациентов, вторично-локализванные формы — у 2. Двум пациентам с раком почки ст. T3N2M0 и T4N0M0 данная иммунотерапия проведена в адъювантном режиме после радикального хирургического лечения и послеоперационной дистанционной гамма-терапия.

Из 15 пациентов меланомой кожи 10 больным со II-III (T3-4N0-2M0) стадией процесса проведена комбинированная иммунотерапия в адъювантном режиме после радикального хирургического лечения, 5 больным с вторично-генерализованными формами — в паллиативном режиме.

Ронколейкин вводился больным меланомой кожи и раком почки в дозах по 500 тыс. ЕД, 1 млн. ЕД, 2 млн. ЕД 1 раз в 2, 3 дня внутривенно струйно или капельно. Количество инфузий на курс составляло от 5 до 10 в зависимости от распространенности процесса.

Реаферон вводился по 3-5 млн. ЕД в/м через день. Курсовая доза составляла 30-100 млн. ЕД.

Циклофосфан вводился в\м по 300 мг/м2 1 раз в нед. Курсовая доза — 2000-2500 мг.

Результаты

Проведение иммунотерапии указанной выше комбинации препаратов при раке почки и меланоме кожи позволило получить следующие результаты.

Из 12 больных с IV ст. рака почки у 4 пациентов достигнута частичная регрессия опухолевого процесса, у 5 — стабилизация процесса и у 3-х пациентов лечение не дало эффекта.

У 2 пациентов с вторично-генерализованными формами раком почки данное лечение было неэффективным. Адъювантная иммунотерапия, проведенная двум больным раком почки ст. T3N2M0 и T4N0M0 после радикального хирургического лечения и дистанционной гамма-терапии, позволила достичь безрецидивного течения процесса в течении 1 года.

У 8 из 10 пациентов с меланомой кожи ст. T3-4N0-2M0, получавших иммунотерапию в адъювантном режиме после радикального хирургического лечения, безрецидивный период составил 11 мес., и только у 2-х пациентов через 3 мес. были выявлены метастазы в отдаленные органы.

Таблица

Эффективность комбинированной иммунотерапии у больных почечно-клеточным раком и меланомой кожи

Диагноз
Стадия
К-во больных
Схема
Результат
Рак почки

IV

T2-4N0-3M0

12

Ронколейкин+ циклофосфан+Реаферон

Частич.регр-я — 4, стабилизация — 5,без эффекта — 3
Рак почки после комб. лечения

III

T3N2M0 генерализация

1
Ронколейкин+ циклофосфан+ Реаферон
без эффекта
Рак почки после комб. лечения

II

T2N0M0 рецидив опухоли

1
Ронколейкин+ циклофосфан
без эффекта
Рак почки после комб. лечения

III

T3-4N0-2M0 2

2
Ронколейкин+ циклофосфан
без рецидивов и метастазов -6 мес
Меланома кожи вторично-генерализованные формы
5
Ронколейкин+ циклофосфан+ Реаферон
Стабилизация — 1, без эффекта — 4
Меланома кожи II-III T3-4N0-2M0 после операт. лечения
10
Ронколейкин+ циклофосфан+ Реаферон
без рецидивов и мтс. — 6-8 мес., генерализация — 2

Данная иммунотерапия, проведенная в паллиативном режиме у 5 больных с вторично-генерализованными меланомы, казалась эффективна только в 1 случае (стабилизация процесса в течении 2-х мес).

Всем пациентам, получивших адъювантное лечение, находящихся в 3-й клинической группе (без рецидивов и отдаленных метастазов), проводится динамическое наблюдение, включающее общеклиническое, рентгенологическое, УЗ- и иммунологическое обследование.

Таким образом, у данной комбинации препаратов выявлен объективный противоопухолевый эффект в адъювантном режиме.
Выводы
У больных раком почки ст. IV и вторично-генерализованными формами меланомы кожи Ронколейкин в сочетании с указанными выше препаратами оказывает высокий лечебный эффект. Для получения более достоверных данных требуется дальнейшее продолжение исследования.
Литература
1. Акимов М.А., Гершанович М.Л. Современное состояние химио-гормонотерапии диссе-минированной злокачественной меланомы кожи// Вопр. онкол. — 1999.- Т.45.-№4. — С.341-350.
2. Демидов Л.В Разработка оптимальных методов лечния локальных и локально-регионарных форм меланомы кожи. Автореф. : д.м.н. Москва 1997.
3. Моисеенко В.М. Биотерапия солидных опухолей// Вопр. Онкол. 1998.- Т.44. -№1.- С.120-125.
4. Agarwala S.S., Kirkwood J.M. Adjuvant interferon treatment for melanoma// Hematol-ogy/oncology Clinics of North America -1998.-Vol.12, N 4.- P.823-833.
5. Atkins M.B. Immunotherapy and experimemental approaches for metastatic melanoma// He-matology/oncology Clinics of North America.- 1998.-Vol.12,N 4. — P.877-902.
6. Balch C.M., Houghton A., Peters L. Cutaneous melanoma. In: Cancer: principles and prac-tice of oncology, 3rd edition. DeVita V., Hellman S., Rosenberg S. (eds). Philadelphia, JB Lippincott, 1989, p. 1499-1542.
7. Berd D., Mastrangelo M.J.: Active immunotherapy of human melanoma exploiting the immunopotentiating effects of cyclophosphamide//Cancer Invest.-1988. -Vol.6.-P.337
8. Berd D., Maguire H.C. Jr., Mastrangelo M.J.: Potentiation of human cell-mediated and humoral immunity by low-dose cyclophosphamide// Cancer Res. -1984. Vol.44.-P.5439.
9. Cocconi G., Bella M., Calabresi F. et al. Treatment of metastatic malignant melanoma with dacarbazine plus tamoxifen.// New Engl J Med 1992.-Vol. 327. -P.516-523.
10. CRC Phase II trial of Temozolamide in advanced malignant melanoma. Kenilworth (NJ, USA): Schering-Plough Research Institute; 1994, Nov.
11. Edsmyr F., Eposti P.L., Anderson L., et al. Interferon therapy in disseminated renal cell carcinoma.//Radiother. Oncol. — 1985.- Vol.4. — P.21.
12. Johnson T.M., Yahanda A.M., Chang A.E. et al. Advances in melanoma therapy// Journal of the American Academy of Dermatology.-1998.- Vol.38. N 5.-P.731-741.
13. Kempf R.A., Grunberg S.M., Daniels J.R., et al. Recombinant interferon-alpha-2 (Intron A) in a phase II study of renal cell carcinoma//J. Biol. Response Mod. -1986.-№ 5.-P.27-31.
14. Kirkwood J.M., Strawderman M.H., Ernstoff M.S., et al. Interferon Alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684.// JCO 1996.-Vol.14.- P.7-17.
15. Kirkwood J.M. Melanoma. In: Biologic therapy of cancer (2nd ed). DeVita V.T. Jr., Hellman S., Rosenberg S.A. (eds). Philadelphia, JB Lippincott, 1995.- P. 388-411.
16. McClay E.F. and Mc Clay M.E.T. Systemic chemotherapy for the treatment of metastatic melanoma.// Sem. Oncol. 1996.-Vol.23.-P. 744-53.
17. Luikart S.D., Kennealey G.T., Kirkwood J.M. Randomised phase III trial of vinblastine, bleomycin ans cisdichlorodiammine-platinum versus dacarbazine in malignant melanoma.// J. Clin. Oncol. 1984.- Voi.2-P.164-168.
18. Rusthoven J.J., Quirt I.C., Iscoe N.A., et al. Randomised double-blinf placebo trial comparing the response rates of carmustine, dacarbazine and cisplatin with and without tamoxifen in patient with metastatic melanoma.// J Clin Oncol 1996.-Vol.14.-P.2083-2090.
19. Stanley P. L. Immunotherapy of malignant melanoma.// Surgical Clinics of North America. 1996.-Vol.76,№ 6. — P.1355-1380

Согласно действующему законодательству, информация, предоставленная на сайте, предназначена для специалистов в сфере медицины и фармацевтики.

Пожалуйста, подтвердите, что Вы специалист в сфере здравоохранения.