Смирнова Т.А. Ронколейкин® в комплексной терапии язвенной болезни желудка, ассоциированной
с Helicobacter pylori. Краткое содержание. Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) характеризуется относительно невысокой эффективностью консервативной терапии, длительным течением, частыми обострениями и рецидивами, а также тяжелыми осложнениями и опасностью малигнизации. За последние 20 лет теории патогенеза ЯБЖ и принципы её лечения кардинально изменились. Основой для этого послужило открытие вероятной этиологической и патогенетической роли Helicobacter pylori (НР) в развитии хронического гастрита, ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки (ДПК), мальтомы, рака желудка. Большинство исследователей относят НР к группе истинно патогенных микроорганизмов, способных не только персистировать, но и повреждать слизистую оболочку желудка. Поэтому основой современных стандартных схем лечения ЯБЖ, ассоциированной с НР, является антибактериальная эрадикационная терапия в сочетании с мощными антисекреторными средствами. Курс такой терапии продолжается в среднем около месяца, эффективность лечения колеблется от 30% до 80%.
Под наблюдением находилось 108 пациентов в возрасте от 20 до 55 лет, которые были разделены на 2 группы. I группа — основная (43 человека) на фоне лечения ингибиторами протонной помпы (омепразол или лосек в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 3 недель) получали Ронколейкин®. Введение раствора Ронколейкина осуществлялось с интервалом 72 часа по 3 инъекции на курс. В трех случаях (при диаметре язвенных дефектов более 2 см и неполного заживления после трех инъекций) количество процедур было увеличено до 5. Ронколейкин®, растворенный в 0,9% растворе хлорида натрия вводили параульцерально в подслизистую в 4-6 точек. В каждую точку вводили 0,3-0,5 мл раствора препарата. Суммарная доза Ронколейкина® на одну процедуру составляла 0,1 мг. Ввиду того, что у больных НР-ассоциированной ЯБЖ отмечались определенные дисфункциональные изменения в параметрах иммунной системы, а также для индукции временной системной гиперактивации ее антибактериального и цитотоксического звеньев, одновременно внутривенно (медленно, капельно в течение 4-5 часов) вводили 0,4 мг Ронколейкина, растворенного в 400 мл 0,9% NaCl с добавлением 4-8 мл 10% альбумина. Пациентам II группы (65 человек) проводилось стандартное противоязвенное лечение согласно Рекомендациям (2000): аналогичный курс препаратов — ингибиторов протонной помпы в сочетании с семидневной антибактериальной терапией (кларитромицин с амоксицилином/метронидазолом). Начиная с 4-й недели больные обеих групп получали антисекреторную терапию Н2-блокаторами в течение 4-6 недель. Референтную, III группу составили 30 здоровых-добровольцев. Больные обеих групп и волонтеры подвергались идентичному комплексному клинико-лабораторному и инструментальному обследованию в динамике: через 1,3 месяца и 3 года после окончания терапии. На основании проведенного исследования, автор делает вывод о том, что применение комплексного метода лечения, включающего препарат Ронколейкин®, позволяет добиться заживления язвенного дефекта у 93,1% больных, ускорить сроки лечения в 3,3 раза, снизить частоту рецидивов за 3 года в 2,6 раза. Кроме того, отсутствие побочных эффектов, простота методики введения препарата Ронколейкин®, высокий терапевтический эффект, позволяют использовать его как в стационарных, так и амбулаторных условиях. Клиническая эффективность лечения. Сроки заживления язвы в основной группе составили 10,79±0,46 суток против 35,23±1,58 (p<0,001) в контроле, при этом купирование болевого и диспепсического синдромов в I группе больных, получавших комплексную терапию с использованием рекомбинатного ИЛ-2 Ронколейкина® отмечалось уже к 5,25±0,42 дню, а в группе сравнения (II) указанные признаки купировались лишь к 10,45±0,83 дню (p<0,001). К месячному сроку мониторинга заживление язвы наблюдалось у 93% (40 чел.) пациентов I группы и лишь у 72,3% (47 чел.) - второй. Наиболее легко поддавались заживлению язвы диаметром до 1,5 см с локализацией в антральном отделе желудка с коротким язвенным анамнезом. Труднее поддавались лечению язвы верхней трети желудка диаметром до 2 см и давностью заболевания более 5 лет. На 3 месяце мониторинга у 95,35% у пациентов основной группы полностью отсутствовали воспалительные изменения СОЖ, у 81,4% не наблюдалось кишечной метаплазии покровно-ямочного и железистого эпителия, не определялось явлений фиброза. На месте язвы у 55,8% (24 чел.) пациентов не обнаруживалось рубцовых изменений. У пациентов II группы на этом сроке мониторинга нейтрофильная и плазмоцитарная инфильтрация СОЖ уменьшалась, но лимфоидная инфильтрация со скоплением лимфоидных фолликулов сохранялась у 26,15% больных, Кишечная метаплазия покровно-ямочного и железистого эпителия — в 36,92%. У 81,5% больных определяется фиброз по краю язвы. Рубцовых изменений на месте язвы не обнаруживалось лишь у 15,38% пациентов (10 чел.). При исследовании инфицированности НР через 1 месяц после окончания комплексного лечения с системным и местным (параульцеральным) применением рекомбинантного ИЛ-2 — Ронколейкина® эрадикация НР отмечена в 95,4% против 81,5% в условиях использования стандартной терапии, через 3 месяца — в 86,05% против 75,4%, и через три года — в 83,73% против 56,9% , соответственно. Рецидивов ЯБЖ в I группе через 3 месяца после окончания терапии не наблюдалась, тогда как во II группе у 10,7% пациентов были отмечены рецидивы и больным в соответствии с Рекомендациями (2000) назначалась терапия более высокого уровня. К 3 году мониторинга у 16,27% больных I группы была вновь выявлена H. Pylori и у 13,95% — отмечались рецидивы заболевания. В группе сравнения частота рецидивирования на этом сроке наблюдения составила 36,9%, т.е. в 2,6 раза была выше. Выводы: предлагаемый клинический и патогенетически обоснованный метод комплексного лечения язвенной болезни желудка, ассоциированной с H. Pylori, включающий системное и местное (параульцеральное) применение иммуномодулятора Ронколейкина®, позволяет добиться заживления язвенного дефекта у 93,1% больных, ускорить сроки лечения в 3,3 раза, снизить частоту рецидивов за 3 года в 2,6 раза и приводит к эрадикации H. Pylori без применения антибактериальных препаратов у 95,35% пациентов через 1 месяц после окончания терапии против 81,5% в условиях стандартной терапии, через 3 месяца — у 86,05% и 75,4%, а через 3 года — у 83,73% и 56,9%, соответственно. Работа выполнена в Кубанской государственной медицинской академии. |