Просмотр публикации — РОНКОЛЕЙКИН

Хирургия. 2003. № 7. С. 66-71.

Голощапов Р.С., Коков Л.С., Вишневский В.А.,
Ионкин А.А., Елагина Л.В.
Институт хирургии им. А.В. Вишневского РАМН,
Москва

Регионарная артериальная химиоэмболизация и химиоиммуноэмболизация
в комплексном лечении рака толстой кишки с метастазами в печень

Впервые представлены результаты применения рекомбинантного интерлейкина-2 — Ронколейкина^в (ООО БИОТЕХ, Россия) при его локорегионарном внутриартериальном введении больным с метастазами рака толстой кишки в печени, оценена эффективность локорегионарной внутриартериальной химиоэмболизации и химиоиммуноэмболизации в комплексном лечении метастазов рака толстой кишки в печени. Введение препаратов осуществляли через катетер, установленный в правую или левую ветвь собственной печеночной артерии трансфеморальным способом по методу Сельдингера. Эндоваскулярное лечение проводили через 6-10 мес после удаления первичной опухоли. В 1-й группе (8 больных) выполняли 3-дневную инфузию 5-фторурацила в дозе 2,0 г/сут с последующей внутриартериальной иммуноэмболизацией суспензией рекомбинантного интерлейкина-2 — Ронколейкина^в в дозе 2 млн ME и Липиодола в дозе 10,0 мл. Во 2-й группе (13 больных) выполняли 3-дневную инфузию 5-фторурацила в дозе 2,0 г/сут с последующей внутриартериальной химиоэмболизацией суспензией доксорубицина в дозе 60 мг/кг и Липиодола в дозе 10,0 мл. Всем пациентам перед проведением регионарного лечения осуществляли циторедуктивную операцию на печени в объеме от сегментэктомии до гемигепатэктомии. Пациенты 1-й группы в настоящее время живы, средняя продолжительность жизни с момента удаления первичной опухоли составила 22,8±7,4 мес, с момента начала проведения эндоваскулярного лечения — 9,2±2,3 мес. Пациенты 2-й группы умерли вследствие прогрессирования заболевания, средняя продолжительность жизни с момента удаления первичной опухоли составила 25,7±4,2 мес, с момента начала проведения эндоваскулярного лечения — 7,6±6,3 мес. У пациентов 1-й группы постэмболизационный синдром проявлялся транзиторной лихорадкой и ознобом, у пациентов 2-й группы — лихорадкой, болями в эпигастральной области, повышением уровня трансаминаз сыворотки крови, а также абсцедированием метастатических опухолей (n=2). Кроме того, у всех пациентов во 2-й группе после проведения регионарной химиотерапии наблюдалась алопеция. Авторы считают, что регионарная внутриартериальная химиоиммуноэмболизация является перспективным и безопасным методом в комплексном лечении рака толстой кишки, осложненного метастатическим поражением печени, по сравнению с локорегионарной химиоэмболизацией она позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов и улучшить ее качество.

Разработка новых способов лечения распространенного рака толстой кишки и внедрение в клиническую практику эффективных противоопухолевых средств являются актуальными проблемами современной медицины. Это связано с неуклонным ростом числа больных раком толстой кишки. В России ежегодно регистрируется 40 000 случаев заболевания раком толстой кишки, в США — 140 000 [3, 5]. От 20 до 50% больных колоректальным раком при первичном обращении уже имеют метастазы в печени [2]. Синхронные или метахронные метастазы в печени обнаруживают у 50% больных, перенесших операцию по поводу рака толстой кишки. У 50% из них метастазы в печени являются непосредственной причиной смерти [6]. Пятилетняя выживаемость после хирургического удаления метастазов колоректального рака в печени составляет 25-40% [1], средняя продолжительность жизни — 5-15 мес.

Системная иммунотерапия и химиотерапия метастатических опухолей печени малоэффективна. Кроме того, системная химиотерапия сопровождается интоксикацией, ухудшающей качество жизни больных [2, 4].

Перспективным направлением улучшения результатов лечения больных с распространенным раком толстой кишки является сочетание хирургических методов лечения с регионарной внутри-артериальной химиотерапией и иммунохимиотерапией.

В настоящей работе впервые представлены результаты применения рекомбинантного интерлейкина-2 — Ронколейкина^в при его локорегионарном внутриартериальном введении при метастазах рака толстой кишки в печени, оценена эффективность локорегионарной артериальной химиоэмболизации и химиоиммуноэмболизации в комплексном лечении метастазов рака толстой кишки в печени.

Материал и методы

С 1996 по 2002 г. в Институте хирургии им. А.В. Вишневского РАМН 21 больному с метастазами рака толстой кишки в печени проведено 43 курса регионарной артериальной эмболизации (РАЭ). Для регионарного лечения использовали цитостатики 5-фторурацил и доксорубицин, рекомбинантный интерлейкин-2 — Ронколейкинв (ООО БИОТЕХ, Россия) и масляный контрастный препарат Липиодол. Препараты вводили через катетер, установленный в правую или левую ветвь собственной печеночной артерии с использованием трансфеморального доступа по методу Сельдингера (см. рисунок).

Критерии отбора больных для регионарного лечения:

возраст не старше 70 лет;
отсутствие признаков печеночной, почечной и сердечно-легочной недостаточности по результатам данных физикального и лабораторных методов исследования;
поражения печени, доступные оценке методами ультразвуковой компьютерной ангиографии и томографии;
морфологическая верификация (гистологическая, цитологическая) структуры первичной опухоли при метастазах рака толстой кишки;
в анамнезе удаление первичной опухоли толстой кишки;
прогноз жизни более 3 мес, оправдывающий использование регионарной иммунохимиотерапии и химиотерапии.

Регионарная химиоиммуноэмболизаиия печеночной артерии

а — ангиограмма. Констатированы метастатические очаги в правой доле печени;
б — обзорная рентгенограмма брюшной полости через 1 мес после регионарной химиоиммуноэмболизации. Накопление иммуноэмболизата в метастатических очагах сохраняется.

Критерии исключения больных:

объективная информация о больном не соответствует хотя бы одному критерию включения;
желтуха и асцит;
исходные выраженные нарушения функции печени и почек — уровень трансаминаз сыворотки крови более 200 е/л, креатинина более 155 мкмоль/л и/или мочевины более 9,0 ммоль/л;
исходное количество лейкоцитов в периферической крови менее 3,5-10⁹/л и тромбоцитов менее 150,0х10⁹/л;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
стойкая артериальная гипертензия, ишемимческая болезнь сердца (стенокардия покоя). Постинфарктный кардиосклероз с нарушением ритма сердца. Недостаточность кровообращения III стадии;
сахарный диабет тяжелого течения;
гиперкоагуляционный синдром;
тромбофлебит и флеботромбоз;
стенозирующий атеросклероз бедренных и подвздошных артерий, атеросклероз брюшной аорты;
артериовенозные шунты, наличие выраженного тромбоза воротной вены;
кахексия. Критерии правильности и эффективности проведения эмболизации опухолей суспензией Ронколейкина^в и Липиодола или доксирубицина и Липиодола:
— визуально контролируемое отсутствие сброса эмболизата в бассейны других сосудов, кроме левой и правой ветвей собственной печеночной артерии;
— визуально контролируемое накопление эмболизата в зонах опухолевого поражения печени;
— визуально контролируемое замедление, а иногда полное временное прекращение кровотока по долевым артериям печени.

Эндоваскулярное лечение проводили через 6-10 мес после удаления первичной опухоли. В 1-ю группу было включено 8 пациентов, которым выполняли 3-дневную инфузию 5-фторурацила в дозе 2,0 г/сут с последующей внутриартериальной иммуноэмболизацией суспензией Ронколейкина^в в дозе 2 млн ME и Липиодола в дозе 10,0 мл — локорегионарную химиоиммуноэмболизацию (ЛХИЭ). Во 2-ю группу вошло 13 больных, которым выполняли 3-дневную инфузию 5-фторурацила в дозе 2,0 г/ сут с последующей внутриартериальной химиоэмболизацией суспензией доксорубицина в дозе 60 мг/кг и Липиодола в дозе 10,0 мл — локорегионарную химиоэмболизацию (ЛХЭ). Проводили в среднем 2-3 курса РАЭ в год с интервалом 1-2 мес. С целью уменьшения массы опухолевой ткани всем пациентам перед проведением регионарного лечения выполняли циторедуктивную операцию на печени в объеме от сегментэктомии до гемигепатэктомии. Результаты оценивали по степени ответа заболевания на лечение, показателю торможения роста опухоли, средней продолжительности жизни пациентов и ее качеству.

Критерии оценки результатов лечения по степени ответа заболевания на лечение:

полный ответ — полная регрессия опухолей в печени сроком более 2 мес;
частичный ответ — регрессия измеряемых опухолей в печени более чем на 50% продолжительностью более 2 мес;
минимальный эффект — регрессия измеряемых опухолевых узлов в печени на 25-50% продолжительностью более 2 мес;
стабилизация заболевания — уменьшение или увеличение размеров опухолей не более чем на 25% исходно регистрируемых на протяжении не более 2 мес;
прогрессирование заболевания — увеличение размеров опухолей более 25% исходных размеров, появление новых опухолей в печени или других органах.

Показатель торможения роста опухоли рассчитывали по формуле:
ТРО (%)= (VO контроль — VО опыт)/VO контроль) х 100%,
где ТРО (%) — показатель торможения роста опухоли; VО контроль — объем опухоли (в мм³) в контрольной группе; VО опыт — объем опухоли (в мм³) в опытной группе.
Объем опухоли (VО) рассчитывали по формуле:
VO=(A-B²) х π 6,
где А — максимальный диаметр опухоли; В — минимальный диаметр опухоли; π =3,14.

Пациентам, которым проводили химиоиммуноэмболизацию, выполняли исследование иммунного статуса до эндоваскулярного лечения, через 5 и 30 сут после лечения. Изучали следующие показатели иммунитета: гуморальное звено иммунитета: антиген-неспецифические макромолекулярные циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), сывороточный лизоцим, белки острой фазы: β-лизины и α1-антитрипсин, антиоксидантную систему: церулоплазмин, сывороточную медь, каталазу, β-липопротеиды низкой плотности; IgA, секреторный IgA, IgM, IgE и IgG; клеточное звено иммунитета: Т-общие, Т-активные, Т-хелперы, В-клетки и Т-супрессоры; хемилюминесценция.

Результаты и обсуждение

Все пациенты перенесли ЛХЭ и ЛХИЭ удовлетворительно. Правильность и эффективность проведения РАЭ были подтверждены всеми использованными критериями.

Результаты лечения свидетельствуют, что полной регрессии опухолей у больных 1-й группы добиться не удалось. Однако после проведения комбинированного лечения (регионарная химиоиммуноэмболизация + циторедуктивная операция на печени) безрецидивный период у 1 пациентки продолжается в течение 8 мес. У этой же пациентки после проведения 4 курсов ЛХИЭ отмечался частичный ответ на лечение. У 7 пациентов мы наблюдали стабилизацию процесса. У всех пациентов 2-й группы регистрировалось прогрессирование метастатического процесса в печени.

В 1-й группе частичный ответ на лечение наблюдался у 1 из 2 пациентов с метастазами умеренно дифференцированной аденокарциномы толстой кишки, стабилизация процесса — у всех 6 пациентов с метастазами низкодифференцированной аденокарциномы и 1 пациента с метастазами умеренно дифференцированной аденокарциномы.

У всех пациентов 2-й группы при гистологическом исследовании метастазов из печени были обнаружены клетки умеренно дифференцированной аденокарциномы толстой кишки. У пациентов этой группы отмечалось прогрессирование метастатического процесса в печени.

Анализ изменения показателей иммунного статуса у больных 1-й группы до применения Ронколейкина^в, на 5-е и 30-е сутки после первого курса лечения и 5-е сутки после второго курса лечения (35-е сутки после первого курса) свидетельствовал о наличии иммунодефицита в клеточном звене иммунитета до назначения Ронколейкина^в и на 30-е сутки после первого курса ЛХИЭ (табл. 1). Иммунодефицит выражался в снижении абсолютного числа Т-лимфоцитов и их субпопуляций — Т-общих в 1,6 и 1,3 раза, Т-активных в 1,8 и 1,2 раза, Т-хелперов в 1,4 и 1,2 раза и Т-супрессоров в 1,8 и 1,3 раза, а также абсолютного числа В-лимфоцитов в 1,8 и 1,6 раза по сравнению с нормальными значениями. Проявление данного состояния находилось в обратной зависимости от отмеченных в аналогичные сроки высоких показателей спонтанной хемилюминесценции и индекса фагоцитарной активности нейтрофилов, что отражало гиперметаболическую активность последних (спонтанная хемилюминесценция: норма — не более 200, до лечения — 516+15,7 и на 30-е сутки после первого курса — 384±9,4; р<0,05; индекс фагоцитарной активности нейтрофилов: норма — не менее 5,0, до лечения — 9,5±0,8 и на 30-е сутки после первого курса — 6,8±2,2).

Наблюдаемый дефицит в клеточном звене иммунитета на 30-е сутки после ЛХИЭ отличался по интенсивности от аналогичного состояния до назначения ронколейкина. Он был слабее, что выражалось в достоверном снижении абсолютного числа Т-общих, Т-активных, Т-хелперов и Т-супрессоров в 1,3; 1,2; 1,2 и 1,3 раза, а также В-лимфоцитов в 1,6 раза по сравнению с нормальными значениями. Основанием такого иммунного ответа являются конституциональные особенности иммунокомпетентных клеток, которые заключаются в изменении чувствительности рецепторов к медиаторам и раздражающим патогенным стимулам. Последнее находит отражение в обратной корреляции между показателем свободнорадикального окисления и индексом фагоцитарной активности нейтрофилов. Известно, что изменения состояния свободнорадикального окисления являются универсальным неспецифическим звеном патологического процесса и общей закономерностью структурно-функциональных повреждений биологических мембран. Если на 5-е сутки после первого курса ЛХИЭ показатель спонтанной хемилюминесценции продолжал оставаться высоким — 527±0,8, а на 30-е сутки после ЛХИЭ уменьшился в 1,4 раза по сравнению с предыдущим значением — 384±9,4, то индекс фагоцитарной активности нейтрофилов, напротив, уменьшился в 3,3 раза по сравнению с предыдущим показателем — соответственно 9,5±0,8 и 2,9±0,77 (p<0,05), а затем увеличился на 30-е сутки после ЛХИЭ в 2,2 раза по сравнению с предыдущим показателем — 6,8±2,2. На 35-е сутки после ЛХИЭ (5-е сутки после второго курса лечения) снова отмечался подъем активности свободнорадикального окисления на фоне снижения индекса фагоцитарной активности нейтрофилов в 2,2 раза по сравнению с аналогичным показателем через 30 сут после ЛХИЭ — 3,1±1,49 (р<0,05).

Таблица 1

Показатели клеточного звена иммунитета в крови больных
с внутрипеченочными метастазами колоректального роста до и после ЛХИЭ (М±m)

Показатель	До ЛХИЭ	На 5-е сутки после первого курса ЛХИЭ	На 30-е сутки после первого курса ЛХИЭ	На 5-е сутки после второго курса ЛХИЭ
Т-общие, кл/мл	794±9,7	1076,3±12,6*	940 ±13,1*	1028±8,7*
Т-активные, кл/мл	373,8±22,8	606,3±9,66*	555±0,23*	601±1,3*
Т-хелпер, кл/мл	568±5,2	878,6±13,3*	660±0,12*	648±2,4*
Т-супрессоры, кл/мл	254±8,67	317,7 ±4,61*	284±3,6*	438±1,9*
В-клетки , кл/мл	252,3±17,7	335,2±2,2*	290±7,2*	354±5,4*
Спонтанная хемилюминесценция	516±15,7	527±0,8	384±9,4	546±1,34*
Индекс фагоцитарной активности нейтрофилов	9,5±0,8	2,9±0,77	6,8±2,2	3,1±1,49

Примечание: * — показатели по отношению к значениям до лечения достоверны при p<0,05.

Отмеченная фазность течения нейтрофильного и свободнорадикального окисления при проведении ЛХИЭ находится в прямой зависимости от эндогенного токсикоза, развитие которого определяется лизисом опухолевой ткани и высвобождением токсичных продуктов метаболизма опухолевых клеток.

Изучение изменения показателей гуморального звена иммунитета у пациентов до проведения ЛХИЭ, на 5-е, 30-е сутки после первого курса лечения и 5-е сутки после второго курса лечения (35-е сутки после первого курса) показало, что как до ЛХИЭ, так и в процессе лечения у больных не было признаков иммунодефицита в гуморальном звене иммунитета. Анализируя показатели гуморального иммунного ответа, можно сделать заключение, что обеспечение резерва адаптивно-компенсаторных систем на фоне выраженных изменений свободнорадикального окисления и поддержание его на достаточно высоком уровне на протяжении всего периода лечения выражалось в прямой корреляционной связи с функциональным состоянием детоксикации организма и положительной динамике показателей: системы макрофагального фагоцитоза (лизоцим), системы антиоксидантной защиты (церулоплазмин, каталаза), факторов антиинфекционной защиты (IgG и IgE), местного иммунного ответа (IgA и секреторный IgА) (табл. 2).

Достоверное (р<0,05) снижение содержания в крови секреторного IgA на 5-е сутки после первого курса ЛХИЭ в 1,6 раза по сравнению с исходным показателем способствовало нарушению проницаемости клеточных мембран, а следовательно, повышенному проникновению во внутриклеточную среду патогенных антигенов. В свою очередь возможное присутствие перекрестно реагирующих субстанций обусловливает развитие аутоиммунных процессов. Исходя из функционально-физиологических свойств секреторного IgA (антибактериальное, антивирусное, антиаллергическое), можно предположить, что снижение его уровня является одним из факторов пускового механизма формирования иммунодефицитного состояния клеточного звена иммунитета.

Однако, несмотря на снижение содержания в крови секреторного IgA, значение отношения IgM к IgA (на протяжении всего периода лечения увеличившееся в 2,8 раза), а также отношения IgA к IgG (увеличившегося в 1,4 раза) указывает на активизацию барьерной функции слизистых оболочек и снижение риска побочных осложнений. Последнее подтверждается достоверным (р<0,05) увеличением в крови больных на 5-е и 35-е сутки после первого курса ЛХИЭ содержания каталазы соответственно в 4,8 и 3,8 раза по сравнению с нормальной величиной. Однако уменьшение отношения Т-хелперов к Т-супрессорам в 1,9 раза указывает на возможность развития лекарственного токсикоза на 35-е сутки после первого курса ЛХИЭ. На 35-е сутки после ЛХИЭ повысилась общая резистентность организма больных, что выражалось в повышении содержания в крови белков острой фазы β-лизинов и α1-антитрипсина и фактора первичного иммунного ответа; снижение уровня β-липопротеидов низкой плотности в 1,3 раза свидетельствует об угнетении липопротеидного обмена у больных.

Таблица 2

Показатели гуморального звена иммунитета в крови больных
до и после ЛХИЭ (М±m)

Показатель	До ЛХИЭ	На 5-е сутки после первого курса ЛХИЭ	На 30-е сутки после первого курса ЛХИЭ	На 5-е сутки после второго курса ЛХИЭ
ЦИК, г/л	4,7±0,8	4,15±1,1	3,75±0,7	1,8±1,26
Лизоцим, мг%	5,26±1,2	3,48±1,04	4,2±0,23	3,32±0,7
β-лизин, %	45,66±0,2	47,52±0,7	45,6±8,76	54,3±0,53
α1-антитрипсин, г/л	3,56±2,02	3,5±1,28	3,6±0,74	3,9±0,1
Каталаза, мкат/л	22,48±1,87	107,5±3,4	25,7±4,23	86,2±0,7
Церулоплазмин, мг%	39,6±0,45	36,9±2,68	52,4±2,6	51,3±0,26
Сывороточная медь, мкм/л	9,25±1,26	21,2±3,46	1,6±0,7	15,6±1,82
IgЕ, Ки/л	222,7±18,4	53,3±4,8	182,2±4,2	25,3±4,22
IgG, мг%	2360±14,6	2261,7±22,9	2026±1,13	2011±2,48
IgA, мг%	253,3±11,7	277,1±3,46	286,2±0,8	283±1,18
IgM, мг%	89,6±7,62	104,1±17,8	196,3±6,72	283,6±3,4
IgА секреторный, мг%	1075±24,86	682,5±5,6	987±5,6	962±11,3
Бета-Липопротеиды низкой плотности, мг%	306,6±4,48	304,8±7,2	289±3,8	223±8,4

Таблица 3

Изменение уровня трансаминаз сыворотки крови (в ммоль/л)
после ЛХЭ и ЛХИЭ (М±m)

Фермент сыворотки крови	До лечения		На 5-е сутки после лечения		На 30-е сутки после лечения
Фермент сыворотки крови	ЛХИЭ	ЛХЭ	ЛХИЭ	ЛХЭ	ЛХИЭ	ЛХЭ
АсТ АлТ	36±2,4 42,8±5,83	28,9±6,2 37,8±12,3	123,6±4,48 130,8±8,76	387,4±15,75 276±18,4	28,6±1,8 32,9±5,24	130,4±8,7 124,1±3,41

Таким образом, изменение иммунитета у больных с метастазами рака толстой кишки в печени в результате проведения двух курсов локорегионарной иммунохимиотерапии с использованием Ронколейкина^в проявляется специфическим ответом Т-лимфоцитов. Кроме того, изменения показателей клеточного иммунитета во время проведения ЛХИЭ имеют волнообразный характер, повышаясь к 5-м суткам после лечения и вновь снижаясь к 30-м суткам. Наблюдаемый иммунодефицит на 30-е сутки после проведения ЛХИЭ отличается по интенсивности от аналогичного состояния до назначения Ронколейкина^в. Показатели клеточного звена иммунитета возвращаются к нормальным значениям после проведения второго курса ЛХИЭ. Это имеет важное значение для выбора срока проведения повторных курсов ЛХИЭ.

Постэмболизационный синдром у пациентов обеих групп проявлялся транзиторной лихорадкой в течение 2-3 сут до 38°С и повышением уровня трансаминаз сыворотки крови.

Однако локорегионарная внутриартериальная химиоиммуноэмболизация в отличие от химиоэмболизации не приводила к выраженному увеличению уровня трансаминаз сыворотки крови, т.е. используемые дозы химио- и иммунопрепаратов значительного цитолиза гепатоцитов не вызывали, причем к 30-м суткам после ЛХИЭ значения показателей аспартатамино- и аланинаминотрансферазы (АсТ и АлТ) возвращались к физиологической норме, т.е. изменения были обратимыми. Напротив, после проведения ЛХЭ отмечалось достоверно большее повышение уровня трансаминаз (р<0,05). К 30-м суткам после ЛХЭ достоверно снижался уровень АсТ и АлТ, однако показатели были выше физиологической нормы (табл. 3).

У пациентов, которым проводили ЛХЭ, в постэмболизационном периоде отмечались боль в эпигастральной области, алопеция, возникало абсцедирование метастатических очагов в печени (п=2), что потребовало чрескожного чреспеченочного дренирования. Все осложнения были успешно ликвидированы.

Пациенты, которым выполняли ЛХИЭ, в настоящее время живы, средняя продолжительность жизни с момента удаления первичной опухоли составила 22,8±7,4 мес, с момента начала проведения эндо-васкулярного лечения — 9,2±2,3 мес. Пациенты, которым выполняли ЛХЭ, умерли вследствие прогрессирования заболевания, средняя продолжительность жизни с момента удаления первичной опухоли составила 25,7±4,2 мес, с момента начала проведения эндоваскулярного лечения — 7,6±6,3 мес.

По нашим данным, комбинированное лечение метастазов рака толстой кишки в печени с применением рекомбинантного интерлейкина-2 — Ронколейкина^в — для ЛХИЭ эффективно и приводит к уменьшению размеров опухолевых узлов или задержке их роста у 100% пациентов, а по сравнению с химиоэмболизацией (при использовании примененных доз препаратов) не вызывает осложнений в ближайшем и отдаленном (более 6 мес) периодах и улучшает качество жизни больных.

Таким образом, внутриартериальное регионарное введение Ронколейкина^в в дозе 2 млн ME безопасно и не вызывает выраженных побочных реакций. С помощью ЛХИЭ метастазов рака толстой кишки в печени в сочетании с циторедуктивными операциями на печени (атипичная резекция гемигепатэктомия) можно добиться большей продолжительности жизни пациентов, чем при использовании ЛХЭ.

Литература

1. Вишневский В.А., Чжао А.В., Махамад Н.М., Назаренко Н.А. Диагностика и хирургическое лечение больных с метастазами колоректального рака в печень. Съезд онкологов стран СНГ, 3-6 декабря, 1-й; М 1996; 331-332.
2. Комов Д. В., Барканов А.И., Рощин Е.М. Консервативное лечение злокачественных опухолей печени. Вопр. Онкол. 1989; 3: 347-352.
3. Напалков Н.П. Заболеваемость и смертность от рака основных локализаций в 1995 г. (по материалам сборника ВОЗ «World Health 1995: Briging the Caps»). Диагностика и интервенционная радиология опухолей малого таза. Доклад на 23-м Европейском семинаре по диагностической и интервенционной радиологии. Обнинск 1995.
4. Рощектаев Н.В. Инфузионная химиотерапия первичного рака печени. Диагностика и лечение опухолей пищеварительного тракта. Алма-Ата 1986; 73-175.
5. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. М 1997.
6. Allen-Mersh T.G. Colorectalliver metastases: Is «No Treatment» Still Best? J Roy Soc Med 1989; 82: 1: 2-3.

Regional arterial chemoembolisation and chemoimmunoembolisation
in combined treatment of colon cancer with hepatic metastases

R.S. Goloshchapov, L.S. Kokov, V.A. Vishnevsky, D.A. Ionkin, L.V. Elagina

Results of locoregional intraarterial treatment with recombinant lnterleukine-2 (Ronkoleukin) in patients with hepatic metastases of colon cancer are presented, efficacy of locoregional arterial chemoembolisation and chemoimmunoembolisation in combined treatment of hepatic metastases are evaluated. The drugs were administered through catheter installed in the right or left branch of the own hepatic artery with Selinger method. Endovascular treatment was carried out 6-10 months after removing of primary tumor. In group 1 (8 patients) infusion of 5-fluorouracil during 3 days (2,0 g/day) with subsequent intraarterial immunoembolisation with recombinant lnterleukine-2 (Ronkoleukinв ) 2 mln IU and 10,0 ml lipiodol were performed. In group 2 (13 patients) infusion of 5-fluororuracil during 3 days (2,0 g/day) with subsequent intraarterial chemoembolisation with Doxorubicin 60 mg/kg and 10,0 ml Lipiodol were carried out. All the patients underwent cytoreductive surgery on the liver (in the scope from segmentectomy to hemihepatectomy). The patients of group 1 are alive, mean follow-up from removing primary tumor is 22,8±7,4 months, from start of endovascular treatment — 9,2±2,3 months. Patients of group 2 died due to progression of disease, mean survival from removing primary tumor was 25,7±4,2 months, from start of endovascular treatment — 7,6±6,3 months. In group 1 postembolic syndrome with transient fever and chill was seen, in group 2 — fever, pains in epigastric area, increase of transaminases in blood, abscesses of metastatic tumors (n=2) and alopecia (in all patients). It is concluded that regional arterial chemoimmunoembolisation is a perspective and safe method in combined treatment of colon cancer with hepatic metastases compared with locoregional chemoembolisation. It increases life span and improves quality of life.

О компании

врачам