Просмотр публикации

Иммунология Урала. 2005.
№1. 4. стр. 62-63.
Матер. IV конф. иммунологов Урала.

Современные технологии оценки цитокинового профиля у беременных
и лактирующих женщин с цитомегаловирусной инфекцией
и эффективность терапии Ронколейкином^® у детей

Козлова С.Н., Савельева Е.В.,
Бутабаева Ж.Б., Куцая ВТ.
Акад. мед. центр «Семья и здоровое поколение»,
ГОУ ВПО УГМА Росздрава,
Екатеринбург.

На протяжении многих лет изучается состав грудного молока у лактирующих женщин, влияние его качества и количества на развитие и состояние здоровья ребенка, исследуется взаимосвязь качества молока и состояния здоровья женщины, течения беременности и характера ее питания. Для разработки стратегии в области вскармливания и определения оптимальных параметров в физическом и нервно-психическом развитии детей важным аспектом является региональная особенность состава грудного молока в норме и при оппортунистических инфекциях. Поэтому актуально изучение состава грудного молока в системе «мать-дитя» с CMV-инфекцией для внедрения превентивных здоровьесберегающих технологий в педиатрии.
Цель работы: изучение иммунологического (IFN-g, TNF-a, IL-4, sIgA, лактоферрина) состава грудного молока у лактирующих женщин с цитомегаловирусной инфекцией и эффективность терапии Ронколейкином^® у детей раннего возраста.
В АМЦ «Семья и здоровое поколение», ГОУ ВПО УГМА (директор-д.м.н., проф. С.Н. Козлова) обследовано 110 пациентов в системе «мать-дитя»: в первую группу (п=20) включены лактирующие матери с индикацией ДНК CMV в грудном молоке методом PCR и их потомство, вторую группу (п=17) составили лактирующие женщины с отсутствием репликации и экскреции вируса в грудном молоке, третья- контрольная группа здоровых матерей и детей (п=18).
Этиологическая расшифровка ЦМВИ проведена молекулярно-биологическими методами с индикацией методом PCR DNACMV в крови, грудном молоке с использованием оборудования PCR Amplificator «Tercik MC-2». Иммунодиагностика CMV-инфекции выполнена иммуноферментным методом на аппарате STATFAX 303+ с определением антител класса IgM, IgG к CMV, HSV, одновременно исследован IFN-g, IFN-a, TNF-a, IL4, IL2, IL6, sIgA, лактоферрин тест-системами фирмы «Вектор-Бест». Исследование головного мозга проводилось методом нейросонографии на аппарате «ALOKA-1700». Терапия Ронколейкином^® проведена у 15 детей с CMV-инфекцией до 1 года.
В группе матерей с индикацией CMV в молоке методом PCR, выявлено снижение лактоферрина до 207,8±12,04 мг/л против контрольной группы 1010,76± 35,4 (р< 0,001). Одновременно установлено снижение sIgA в группе матерей с индикацией ДНК CMV до 226,8±29,5 мг/л по сравнению с контрольной группой 518,5±34,02 мг/л (р< 0,001).
Для уточнения характера иммунного ответа по Тh1 и Th2 типу изучен цитокиновый состав крови у детей с маркерами цитомегаловирусной инфекции (табл.1).
Уровень TNF-a в крови детей, получающих грудное молоко с экскрецией вирусов, регистрировался в три раза ниже против показателей контрольной группы. Следовательно, при цитомегаловирусной инфекции наблюдается угнетение иммунного ответа по Th1типу. По уровню IL-4 значимых различий в изучаемых группах не получено.

Таблица 1
Уровень цитокинов в крови детей с ЦМВИ (М±m)
Цитокины, пг/мл	PCR-позитивная группа, п=19	PCR-негативная группа, п=17	Контрольная группа, п=18	Р1	Р2	РЗ
IFN-g	107,57±24,02	71,23±6,84	194,86±25,44	<0.05	<0,001	>0,05
TNF-a	7,55±0,88	10,37±1,63	21±5,7	<0,05	>0,05	>0,05
IL-4	10,17±3,55	9,59±2,1	24,35±10,14	>0,05	>0,05	>0,05

Примечание: Р1, Р2 — достоверность показателей между изучаемыми и контрольной группами;
РЗ- достоверность показателей между PCR- и PCR+ группами.

Нами установлено, что у детей с эписиндромом и кальцинатами в базальных ядрах головного мозга повышается продукция активатора иммунного воспаления IFN-g (p<0,01 и р<0,05, соответственно). У детей с диссомнией значительно повышается TNF-a
(р<0,001).
Выявлена коррелятивная связь между продукцией IFN-g и TNF-a крови у детей с эписиндромом (р<0,002, r=0,96), с негативизмом в поведении (р<0,02, r=0,7), с нарушениями сна (р<0,01, r=0,66), а также между продукцией цитокинов молока, получаемого детьми, с негативизмом в поведенческих реакциях между TNF-a и IL-4 (р<0, 01, r=0,81).
На фоне иммунотерапии Ронколейкином^® CMV-инфекции у детей в неврологическом статусе отмечена положительная динамика в виде уменьшения проявлений синдрома пирамидной недостаточности (67%), миатонического (25%), нервно-рефлекторной возбудимости (100%), двигательных нарушений (70%), вегето-висцеральных дисфункций (100%), диссомнии (100%), улучшение эмоционального тонуса (100%); уменьшение гепатомегалии (87%) и спленомегалии (100%). CMV-инфекция подтверждена определением DNA-CMV в крови методом PCR у 47% детей, в моче — у 73%, в моче и крови — у 20% пациентов. После курса лечения выявлено подавление репликации вируса и отсутствие ДНК-ЦМВ в крови у всех детей (100%), в моче — у 27%; повышение содержания в крови лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, NK-клеток по сравнению с группой здоровых детей. Мониторирование уровня IFN в сыворотке крови детей с CMV-инфекцией, получавших Ронколейкин^®, показало более высокие значения его содержания по сравнению с группой здоровых детей. Данную закономерность подтверждает увеличение показателей IFN после применения Ронколейкина^®у 42% детей по сравнению с исходными данными, регистрируемыми у 8% (р<0,05). При использовании непараметрических методов статистики (U-критерий Манна-Уитни) нами установлено повышение уровня IL6 на фоне применения препарата (р<0,05).
Таким образом: репликация CMV и его экскреция с грудным молоком у лактирующих женщин оказывает негативное влияние на формирование здоровья детей, увеличивая частоту неврологической патологии; ухудшаются иммунологические защитные свойства грудного молока по содержанию sIgA и лактоферрина. При CMV-инфекции отмечается угнетение иммунного ответа по Th1-типу, что подтверждается снижением показателей IFN-g и TNF-a в крови детей.

Иммунология Урала. 2005.
№1. 4. стр. 62-63.
Матер. IV конф. иммунологов Урала.

Козлова С.Н., Савельева Е.В.,
Бутабаева Ж.Б., Куцая ВТ.
Акад. мед. центр «Семья и здоровое поколение»,
ГОУ ВПО УГМА Росздрава,
Екатеринбург.

О компании

врачам

Иммунология Урала. 2005.№1. 4. стр. 62-63.Матер. IV конф. иммунологов Урала.

Козлова С.Н., Савельева Е.В., Бутабаева Ж.Б., Куцая ВТ. Акад. мед. центр «Семья и здоровое поколение»,ГОУ ВПО УГМА Росздрава,Екатеринбург.

Иммунология Урала. 2005.
№1. 4. стр. 62-63.
Матер. IV конф. иммунологов Урала.

Козлова С.Н., Савельева Е.В.,
Бутабаева Ж.Б., Куцая ВТ.
Акад. мед. центр «Семья и здоровое поколение»,
ГОУ ВПО УГМА Росздрава,
Екатеринбург.