Иммунология Урала. 2005.
№1. 4. стр. 149-150.
Матер. IV конф. иммунологов Урала.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ И ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ
И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ РОНКОЛЕЙКИНОМ^®

Петрова О.В.
Кафедра внутренних болезней ЧувГУ им. И.Н. Ульянова,
Чебоксары.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые за последнее десятилетие в изучении бронхиальной астмы (БА), это заболевание в наши дни остается тяжелым, приводящим к инвалидности и смерти. Немаловажное значение в увеличении частоты заболеваемости и утяжелении течения БА имеют нарушения в состоянии иммунной системы. Новая концепция патогенеза БА, основанная на развитии аллергического воспаления дыхательных путей, определяет в настоящее время и принципы терапии этого состояния. Длительный воспалительный процесс может привести к необратимым морфологическим изменениям, нарушению микроциркуляции и развитию склероза в стенке бронхов, что изменяет местный противоинфекционный иммунитет. Применение как местной противовоспалительной терапии так и назначение системных глюкокортикостероидов (ГКС) вызывает развитие вторичной иммунной недостаточности. В связи с этим, нами предпринята попытка применения отечественного иммуномодулятора рекомбинантного интерлейкина-2 человека — Ронколейкина^® (ООО «БИОТЕХ», СПб, РФ).
Целью нашего исследования явились комплексное изучение иммунного статуса у больных БА средней тяжести и тяжелого течения и оценка эффективности применения Ронколейкина^® в их комплексной терапии.
С этой целью нами обследовано 44 больных БА в стадии обострения. Из них 17 пациентов средней тяжести течения (1-я группа) и 27 пациентов с тяжелой гормонозависимой формой заболевания (2-я группа). Группы рандомизированы по возрасту и сопутствующим заболеваниям. Иммунный статус оценивался по показателям клеточного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+ — лимфоцитов, CD4+/ CD8+ — иммунорегуляторного индекса), гуморального иммунитета (CD20+ — лимфоцитов, IgG, IgM, IgA, IgE, ЦИК), фагоцитоза (ФИ, ФЧ), также определялись CD16+ — натуральные киллеры, CD25+ — рецепторы к ИЛ-2, CD95+ — рецепторы апоптоза. В группах исследуемых больных 7 пациентов с БА средней тяжести и 17 с тяжёлой гормонозависимой формой заболевания, помимо стандартной терапии получали Ронколейкин^® по схеме: 500 000 МЕ внутривенно, капельно на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида, со скоростью 14-16 капель в минуту, 1 раз в сутки, трехкратно с интервалом 48 часов, последующими (через 20 дней) подкожными введениями препарата по 500 000 МЕ в 3 мл воды для инъекций 6 раз с интервалом 14 дней между инъекциями. Остальным 20 пациентам проводилась традиционная противовоспалительная терапия (группа контроля).
При оценке исходных показателей Т-клеточного звена иммунитета больных БА выявлено достоверное снижение, по сравнению с нормой, относительных и абсолютных показателей уровня CD3+ -лимфоцитов (55,4±1,4%, 1,23±0,08х10⁹/л), CD4+ -лимфоцитов (27,9±6,1%, 0,63±0,34х10⁹/л), повышение количества CD8+ -лимфоцитов (30,7±1,1%, 0,75±0,05х10⁹/л) и как следствие, депрессия иммунорегуляторного индекса (1,22±0,06). Обнаружены сдвиги и в показателях функционального состояния Т-лимфоцитов: усиление апоптоза (5,8±4,9%, 0,13±0,1х10⁹/л), дефицит натуральных киллеров (16,5±3,9%, 0,33±0,2). Анализ показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета выявил достоверное увеличение числа СD20+-лимфоцитов (13,7±0,8%, 0,30±0,02х10⁹/л), уровней IgM (2,1±0,2 г/л), IgE (393,4±53,8 ME), ЦИК (58,8±7,6 у.е.) и снижение ФИ (19,9±4,8%). При сравнении иммунологических показателей больных БА с различной тяжестью течения обращал на себя внимание тот факт, что при гормонозависимой БА в большей степени, чем при БА средней тяжести, уменьшалось количество Т-хелперов (28,4±1,3% против 33,8±1,9%, р<0,05) и в меньшей степени повышались содержание СD20+ -лимфоцитов (11,7±1,4%, против 14,8±0,9%, р<0,05) и уровень ЦИК (50,6±8,7%, против 72,6±14,0%, р<0,05).
Анализ результатов повторного исследования иммунного статуса больных БА, после завершения курса терапий, выявил, что применение Ронколейкина^® способствовало достоверному увеличению общего количества Т-лимфоцитов (63,5±6,4%, 1,64±0,4х10⁹/л), Т-хелперов (32,95±4,8%, 0,85±0,15х10⁹/л), CD16+ -лимфоцитов (16,95±0,04%, 0,44±0,07х10⁹/л), нарастанию ФИ (41,15±9%).
В контрольных же группах позитивных тенденций не обнаружилось, напротив, происходило дальнейшее снижение натуральных киллеров (14,95±4,55%, 0,32±0,1х10⁹/л), фагоцитарного индекса (18,4±5,9%). Помимо этого, в группе больных, получавших Ронколейкин^® отмечалось уменьшение рецепторов апоптоза (2,34±0,5%, 0,1±0,01х 10⁹/л), уровней IgM (1,2±0,45 г/л), ЦИК (29,3±5,6 г/л), в то время как в контрольной группе наблюдалось нарастание первых двух показателей (3,14±4,6%, 0,23+0,1х10⁹/л 2,76±0,5 г/л соответственно). Таким образом, включение Ронколейкина^® в комплексную терапию больных БА оказывает нормализующее влияние на измененные параметры показателей иммунного статуса, что подтверждает его иммуномодулирующее свойство. Все наблюдавшиеся больные хорошо переносили лечение препаратом, осложнений со стороны клинического течения заболевания, отрицательных изменений в лабораторных показателях, местных кожных аллергических реакций при подкожном введении препарата нами не отмечено. Лишь у 4 (8%) больных наблюдалось повышение температуры тела после первой внутривенной инфузии и временное чувство заложенности в груди у 6 (12%) пациентов. Полученный клинико-иммунологический эффект свидетельствует о целесообразности применения Ронколейкина^® в комплексной терапии больных БА, так как он адекватно влияет на состояние иммунной системы: повышает исходно сниженные показатели клеточного звена иммунитета и функциональную активность Т-лимфоцитов, стабилизирует гуморальный иммунитет; приводит к более быстрому купированию признаков воспаления.