Terra Medica, 2001. № 1, с.7-9

Коррекция Ронколейкином^® иммунной недостаточности при инфекционной патологии

Спектр инфекционных болезней, их исход определяются как частотой встречаемости возбудителей и вирулентностью их штаммов, так и состоянием защитных систем макроорганизма. Итогом инфекционного процесса может быть выздоровление, формирование кратковременного или длительного носительства без очевидных клинических проявлений, хроническая форма инфекционного заболевания или же летальный исход (1).

В связи с вышесказанным основная задача терапии инфекционных заболеваний (ИЗ) состоит в изменении баланса в системе взаимоотношений патоген-макроорганизм в желательную для пациента сторону. Традиционно при лечении ИЗ отдаётся предпочтение этиотропной терапии с использованием богатого арсенала лекарственных средств. Однако их повсеместное и не всегда адекватное применение на протяжении нескольких десятилетий привело к существенной трансформации популяций инфекционных патогенов (2) и, как следствие, к снижению эффективности используемых химиотерапевтических препаратов и увеличению количества и выраженности осложнений (табл. 1). Оптимизация только этитропной терапии не даёт однозначных результатов. Более обнадёживающей кажется разработка методов лечения инфекционных больных с использованием комбинаций этиотропных и патогенетических средств.

Разнообразные формы иммунной недостаточности предшествуют инфекционному процессу или являются его следствием. Воздействие на иммунореактивность макроорганизма для повышения его устойчивости к этиопатогенам – одно из активно разрабатываемых и реализуемых направлений противоинфекционной терапии. Среди наиболее перспективных средств иммунореабилитации, позволяющих восстановить регуляторные и защитные свойства иммунной системы, оказались рекомбинантные препараты семейства цитокинов.

Спектр активности IL-2 привлекает внимание к этому цитокину как потенциальному средству коррекции иммунной недостаточности. IL-2 оказывает разнообразное прямое и опосредованное влияние на функциональную активность многих клеток: Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров, моноцитов, В-лимфоцитов, гранулоцитов (3).

Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 (IL-2) – препарат Ронколейкин^® (Биотех, Санкт-Петербург) – является полным и структурным аналогом эндогенного IL-2 и обладает тем же спектром биологической активности (4).

Таблица 1

Наиболее существенные проблемы этиотропной терапии инфекционных заболеваний

Таблица 2

Показатели эффективности монотерапии Ронколейкином^® хронического гепатита С

Эти предварительные результаты позволяют считать, что цитокиновая терапия рекомбинантным человеческим IL-2 – препаратом Ронколейкин^® – может рассматриваться как альтернатива стандартной терапии хронического гепатита С препаратами интерферонов.

Иммунотерапия Ронколейкином^® в комплексном лечении фиброзно-кавернозного туберкулёза лёгких

Обследование и лечение больных с данной формой патологии на этапе предоперационной подготовки проводили методом двойного слепого контроля: 30 больных (опытная группа), помимо плановой специфической антибактериальной терапии, получали курс Ронколейкина^®, 15 больных (контрольная группа) – плацебо. Ронколейкин^® вводили в/в капельно в дозе 1 000 000 МЕ трёхкратно с интервалами в 48 часов. Клиническую и рентгенологическую динамику у больных оценивали через месяц после окончания лечения Ронколейкином^®, а иммунологические и гематологические показатели –после завершения курса иммунотерапии (6). Включение Ронколейкина^® в комплексную предоперационную подготовку больных способствовало положительной динамике таких клинических показателей, как: интенсивность бактериовыделения, рентгенологическая картина лёгких, частота возникновения послеоперационных плевролёгочных осложнений (табл. 3). В результате иммунотерапии Ронколейкином^® усиливалась продукция противотуберкулёзных антител, неспецифических сывороточных иммуноглобулинов класса IgM, снижались исходно высокие уровни иммуноглобулинов IgA и IgG, усиливалась пролиферация и дифференцировка хелперных Т-лимфоцитов. Ронколейкин^® оказывал иммуномодулирующий эффект на содержание CD4, CD16, CD20 и CD25-лимфоцитов.

Полученные результаты указывают, что иммунотерапия Ронколейкином^® достоверно улучшает результаты лечения больных с данной тяжёлой формой инфекционной патологии.

Таблица 3

Эффективность иммунотерапии Ронколейкином^® при комплексной

предоперационной подготовке больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких

Примечание: БК++ – массивное бактериовыделение; БК+ – олигобациллярность; БК- – отсутствие бактериовыделения; (-) – отрицательная рентгенологическая динамика; (0) – без динамики; (+) – положительная рентгенологическая динамика .

Вторичный Т-иммунодефицит, а также резистентность этиопатогенов к средствам химиотерапии послужили основанием для применения Ронколейкина^® в качестве дополнительного средства к основной стандартной химиотерапии ниже перечисленных форм инфекционной патологии.

А. Генерализованная хламидийная инфекция. Ронколейкин^® применяли для лечения 51 пациента с генерализованными формами хламидийной инфекции. Использовали 4 схемы введения:

1) 5 в/в инъекций по 500 000 МЕ 1 раз в 4 дня; 2) в/в по аналогичной схеме в комбинации с ежедневными инстилляциями препарата в уретру по 50 000 МЕ в течение 20 суток; 3) ежедневные подкожные инъекции по 100 000 МЕ в течение 20 суток; 4) ректально (в свечах) ежедневно по 100 000 МЕ в течение 20 суток (7). Положительный клинический эффект проявлялся в сокращении на 5-6 суток сроков санации от хламидий, более раннем (на 3-4 суток) купировании воспалительных явлений в урологических очагах, уменьшалось в 1,5-2 раза число отдалённых рецедивов.

Б. Иерсиниозы. Пролечены 34 пациента с псевдотуберкулёзом и кишечным иерсиниозом. Все пациенты в дополнение к стандартной этиотропной терапии левомицитином получали препарат внутрь в дозе 2 500 000 МЕ на 1, 3 или 1, 3, 14 дни заболевания. Группа сравнения (без Ронколейкина^®) включала 53 пациента (7). Клиническое улучшение отмечалось в течение первых суток после приёма: уменьшалась продолжительность периода катаральных явлений в носоглотке, восстанавливался аппетит, быстрее устранялся синдром капюшона и экзантемы. У пациентов, получавших Ронколейкин^®, не возникло рецидивов заболевания в отличие от группы сравнения – 5 рецидивов.

В. Острые кишечные инфекции. Как средство дополнительной иммунотерапии Ронколейкин^® был применён у 10 взрослых больных с острым энтероколитом и 29 детей в возрасте от 2-х месяцев до 15 лет с острой дизентерией Флекснера и Зонне, стафилококковым энтероколитом и энтероколитом неустановленной этиологии. Ронколейкин^® назначали однократно внутрь в первые часы поступления в отделение: взрослым – в дозе 2 500 000 МЕ, детям первого года жизни – 500 000 МЕ, детям до 7 лет – 1 000 000 МЕ, старше 7 лет – 2 000 000 МЕ (7-8). Применение Ронколейкина^® в комплексной терапии больных острыми диарейными инфекциями позволило существенно улучшить динамику инфекционного процесса и сократить его длительность. По нашему мнению, при иммунотерапии Ронколейкином^® течение инфекционного процесса становится более легким и предотвращается его хронизация.

Ключевая роль IL-2, как регуляторного фактора адекватной иммунореактивности, дефицит эндогенного IL-2 при инфекционной патологии, позитивные эффекты иммунозаместительной терапии рекомбинантным человеческим IL-2, которые кардинально изменяют течение и исход инфекционных заболеваний, – позволяют рекомендовать максимально раннее включение иммунотерапии Ронколейкином^® в схемы лечения инфекционных больных.

Литература

1. Лобзин Ю.В., ред. Руководство по инфекционным болезням. СПб: Фолиант, 200. 936 с.

2. Ребенок Ж.А. Современные тенденции антибиотикотерапии. Иммунол, аллергол, инфектол 2000; (3): 125-6.

3. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.

4. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина®. Terra Medica 1999; (2): 15-7.

5. Журкин А.Т., Фирсов С.Л. и соавт. Эффективность терапии и влияние интерлейкина-2 (Ронколейкина^®) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом. Матер. науч-практ. конф.: Современная фармакотерапия: цитокины. Минск, 2000: 3-8.

6. Басек Т.С., Елькин А.В., Кноринг Б.Е. Результаты применения Ронколейкина^® в хирургии фиброзно-кавернозного туберкулёза лёгких. Там же: 26-30.

7. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М., Позняк А.Л. Опыт применения интерлейкина-2 (Ронколейкина^®) в клинике инфекционных болезней. Там же: 8-13.