Terra Medica, 2001. № 2, с.12-14

Коррекция дисфункций иммунной системы Ронколейкином^®

Дисфункция иммунореактивности характерна для патологических состояний различного генеза [1-2]. При многих внутренних болезнях она является основным патогенетическим звеном. В частности, гипер- и аутосенсибилизация присущи разным нозологическим формам при соматической патологии, а значимый иммунодефицит можно рассматривать как их исход [3]. При инфекционных заболеваниях иммунная система как основной компонент защиты организма вовлекается в реакцию на этиопатоген, и при этом сама нередко становится объектом поражения. Дисфункция иммунной системы всегда предшествует и сопутствует неопластическому процессу. Значительные отклонения иммунореактивности сопровождают процессы биологической перестройки организма: старение, беременность, характерны они также и для недоношенных детей. В зависимости от наследственной предрасположенности иммунная недостаточность может формироваться при воздействии даже слабоинтенсивных повреждающих факторов.

Вторичная иммунная недостаточности чаще всего обусловлена снижением количества или функциональной несостоятельностью клеток, необходимых для адекватного иммуного ответа [1 — 3]. Численность клеток сокращается за счет индукции некроза или активации программы апоптоза.

Функциональная клеточная анергия, как правило, возникает из-за увеличения выше физиологической нормы локальной концентрации регуляторных молекул: циклических нуклеотидов, медиаторов воспаления, цитокинов, клеточных супрессорных факторов, факторов, блокирующих опухоли. Еще один значимый механизм формирования вторичной иммунной недостаточности — дисбаланс компонентов систем иммунореактивности [1].

В зависимости от силы и длительности воздействия патологического фактора наблюдается различная степень истощения компесаторных возможностей организма, и иммунная недостаточность приобретает компенсированную, субкомпенсированную, декомпенсированную и тотальную формы. Тотальная иммунная недостаточность — как правило, не совместимое с жизнью состояние. Однако известно, что независимо от характера и степени иммунной недостаточности, практически всегда неизбежен кратковременный или длительный дефицит продукции отдельных цитокинов, включая интерлейкин-2 (IL-2).

Профилактика и лечение выраженной вторичной иммунной недостаточности при различных заболеваниях обычно требует использования медикаментозных средств иммуноориентированной терапии [3-4], среди которых выгодно выделяются цитокиновые препараты [5-6]. Вводимые в организм цитокины — интерлейкины, интерфероны, ростовые и колониестимулирующие факторы, хемокины — восполняют дефецит эндогенных регуляторных молекул. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно. В связи с этим особое внимание привлекают лекарственные препараты на основе рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2) человека — одного из ключевых компонентов цитокиновой сети [7-8].

Главная функция IL-2 — обеспечение клеточной составляющей адаптивного иммунитета посредством клональной (избирательной) активации иммунного ответа в отношении целевого антигена.

Основные клеточные мишени IL-2: активированные Т- и В-лимфоциты, NK-клетки. На другие типы клеток IL-2 оказывает действие, опосредованное через компоненты цитокиновой сети. Главный эффект в отношении Т-лимфоцитов – индукция пролиферации. Есть данные, что реагировать на прямое воздействие IL-2 способны даже предшественники Т-лимфоцитов.

IL-2:

— служит дифференцировочным фактором для Т-киллеров;

— способствует проявлению функциональной активности субпопуляции Т-хелперных клеток, которые активно продуцируют INFg;

— препятствует индукции толерантности к антигенам, в ряде случаев отменяя уже сформировавшуюся иммунную неотвечаемость;

— действует как один из ростовых факторов на предварительно активированные В-лимфоциты и усиливает синтез плазматическими клетками иммуноглобулинов всех изотипов;

— воздействует на моноциты, которые экспрессируют на плазмолемме b, g-димер рецептора IL-2; показано, что непосредственное воздействие и на антигенпрезентирующие клетки различных тканей увеличивает интенсивность респираторного взрыва, сопровождающего активацию мононуклеарных фагоцитов, и улучшаются процессы переработки и презентации антигенов;

— интенсифицирует процесс образования эозинофилов и тромбоцитов, подавляя при этом эритроидный и миелоидный ростки кроветворения [1].

Интегральный результат влияния IL-2 на названные типы клеток — обеспечение адекватной иммунореактивности, поэтому IL-2 считается ключевым компонентом иммунной системы.

Кроме того, IL-2 в условиях in vitro способствует дифферецировке NK-клеток в лимфокинактивированные киллерные (LAK) клетки, отличающиеся высокой цитолитической активностью и широким спектром действия. IL-2 активирует также опухольинфильтрирующие (TIL) клетки. Клетки, относящиеся к LAK и TIL, чрезвычайно важны в системе противоопухолевого надзора [1 — 2, 8].

IL-2 обладает также способностью активировать процессы репарации и регенерации тканей.

IL-2 участвует в сопряжённой работе интегративных регуляторных систем: иммунной, эндокринной, нервной.

Отечественный препарат Ронколейкин^® содержит активную субстанцию рекомбинантного дрожжевого IL-2 человека (rIL-2), который является полным структурным и функциональным аналогом эндогенного IL-2 [7]. /p>

Ронколейкин^® способен восполнять дефицит IL-2 и воспроизводит его эффекты (таблица 1).

Он обладает выраженной иммунокорригирующей активностью, направленной на усиление и оптимизацию противобактериального, противовирусного и противогрибкового иммунитета. Иммунокорригирующие эффекты препарата особенно выражены при декомпенсированных формах вторичной иммунной недостаточности, сопровождающих наиболее тяжелую патологию. При тяжелой системной патологии с проявлениями тотальной иммунной недостаточности Ронколейкин^® является средством иммунореставрации.

Таблица 1.

Спектр иммунотропных эффектов Ронколейкина^®

Иммунотерапия Ронколейкином^® иммуночувствительных опухолей жизненно необходима, а при опухолях другой природы позволяет значительно улучшить качество жизни больных.

Ронколейкин^® можно использовать на всех фазах вторичной иммунной недостаточности.

Очевидны три стратегических направления применения препарата:

I. С целью иммунопротекции — для предотвращения развития иммунной недостаточности. Показанием для его назначения является сам факт предполагаемого или реального воздействия экстраординарного фактора или ситуации. Профилактически используют дозы 125000–250000 МЕ однократно или двукратно (с интервалом между введениями 48-72 часа).

II. С целью иммунокоррекции — для компенсации проявлений иммунной недостаточности, связанной с клеточным компонентом иммунореактивности, и ликвидации регуляторного дисбаланса иммунной системы. Для этого используют короткий курс иммунотерапии Ронколейкином^® (2-3 введения с интервалом 48 часов) в дозе 250000-500000 МЕ.

III. С целью иммунореставрации — для воссоздания элементов иммунореактивности и восстановления функциональной и морфологической целостности иммунной системы. В условиях экстренной хирургической патологии используют повторные инфузии препарата в дозах 500000-1000000 МЕ с интервалом между введениями 48-72 часа. При инфекционной патологии применяется курсовое введение препарата в тех же разовых дозах, а при тяжёлой патологии длительность курса может достигать 8-12 недель (до 24 инфузий при монотерапии Ронколейкином^® хронического гепатита С).

В онкологии в зависимости от цели использования препарат может применяться в разовых дозах

1 000000-2 500000 МЕ (внутривенные введения) курсами из 5 инфузий и интервалами между курсами от 3 до 5 недель. В этих условиях иммунотерапия Ронколейкином^® оказывается способом лечения и улучшения качества жизни онкологических больных.

В настоящее время накоплен значительный опыт применения препарата в комплексных схемах лечения заболеваний различной этиологии [7]. Наиболее эффективен при гнойно-воспалительных заболеваниях в хирургии, при инфекционных болезнях и в онкологии (таблица 2).

Таблица 2

Заболевания и состояния, требующие иммунокоррекции Ронколейкином^®

Выявлены и другие возможности иммунотерапии Ронколейкином^®:

1) профилактика развития отрицательных эффектов оперативного вмешательства и послеоперационных осложнений;

2) лечение рожистого воспаления;

3) лечение заболеваний с аллергическим компонентом (бронхиальная астма, атопические дерматиты, микотическая инфекция);

4) лечение вирусных заболеваний (генерализованная герпетическая инфекция, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, ВИЧ-инфекция).

Литература

1. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М: Медицина,1999. 608 с.

2. Sedlacek H.H., Moroy T. Immune reactions. Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 1995. pp.581.

3. Караулов А.В. (ред.) Клиническая иммунология. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. 606 с.

4. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине. Аллергол. и иммунол., 2000; 1, (3): 18-28.

5. Кетлинский С.А. Перспективы клинического прменения рекомбинантных цитокинов. Вестн. РАМН, 1993; (2): 11-18.

6. Смирнов В.С., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами. Иммунодефицитные состояния. Под ред. Смирнова В.С. и Фрейдлин И.С. СПб: Фолиант, 2000: 477-533.

7. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина® — рекомбинантного интерлейкина-2 человека. Terra Medica, 1999; (2): 15-17.

8. Atkinns M.B., Mier J.W. (eds). Therapeutic applications of Interleukin-2. Marsel Dekker, Inc., 1993.