Методические рекомендации. Санкт-Петербург, 2003. 19 с.Иммунотерапия Ронколейкином
|
Таблица 1 |
|
Спектр иммунотропных эффектов IL-2 (по В.К.Козлову, 2001) |
|
Прямые эффекты |
Опосредованные
эффекты |
Активация клональной пролиферации Т-лимфоцитов | Коррекция субпопуляционного баланса Th1- и Th-2-хелперных клеток |
Стимуляция клеточной дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов | Коррекция профиля цитокиновой регуляции |
Стимуляция клональной пролиферации В-лимфоцитов | Увеличение продукции эндогенных интерферонов |
Увеличение синтеза плазматическими клетками иммуноглобулинов всех изотипов | Повышение экспрессии молекул адгезии и рецепторов для цитокинов на цитоплазматических мембранах различных клеток |
Увеличение функциональной активности мононуклеарных фагоцитов | Повышение экспрессии продуктов МНС I и II классов на клеточных мембранах и увеличение эффективности презентации антигенов |
Уменьшение уровня спонтанного апоптоза Т-лимфоцитов хелперов | Интенсификация процессов пролиферации и дифференцировки эозинофилов и тромбоцитов |
Таким образом, интегральным результатом действия IL-2 является формирование адекватной иммунореактивности в условиях специфической активации, чем и объясняется ключевая роль данного компонента иммунной системы. Лекарственной формой рекомбинантного IL-2 является препарат Ронколейкин.
Ронколейкин – рекомбинантный дрожжевой интерлейкин -2 человека – является полипептидом, состоящим из 133 аминокислот, с молекулярным весом 15,3 кДа. Препарат получают методами современной белковой химии из клеток продуцента, которым является рекомбинантный штамм непатогенных пекарских дрожжей вида Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого ИЛ-2. Препарат представляет собой лиофилизированный порошок или пористую массу белого цвета с желтоватым оттенком. В качестве солюбилизатора использован додецилсульфат натрия, стабилизатора – D-маннит, для защиты SH групп от неконтролируемого окисления применен дитиотреитол. Преперат разрешен Министерством здравоохранения РФ для клинического применения (000122/01-2000).
Форма выпускаРонколейкин производится в лиофилизированном виде в ампулах в дозах 0,25 мг (250 000 МЕ), 0,5 мг (500 000 МЕ), 1,0 мг (1 000 000 МЕ). Препарат выпускается в восстановленной форме. Степень очистки препарата от примесных дрожжевых белков составляет 95 %.
Условия храненияПрепарат в лиофилизированном виде хранят при температуре от –4О С до –2О С в защищенном от света месте (в морозильной камере бытового холодильника).
Показания к местному применению Ронколейкина 1. Затяжное,
рецидивирующее течение синуситов.
2. Тяжелое и осложненное течение синусита (в сочетании с антибиотикотерапией
и хирургическим лечением).
3. Неэффективность антибактериальной терапии.
4. Непереносимость антибиотиков и антисептиков.
Противопоказаний к местному применению Ронколейкина не выявлено.
Подготовка препарата к введению и способ введенияСодержимое ампулы Ронколейкина растворяют в нескольких мл (3-5 мл) 0,9% раствора NaCl, избегая пенообразования. Для этого растворитель вводят по стенке ампулы, после чего ее осторожно вращают или покачивают до полного растворения содержимого ампулы. Не допускается резкое встряхивание ампулы.
Раствор должен быть бесцветным, прозрачным, без посторонних включений.
Приготовленный препарат вводится по 0,5 мг (500 000 МЕ) в полость верхнечелюстной или лобной пазухи во время процедуры пункции или трепанопункции. Из полости пазухи предварительно эвакуируется содержимое. Желательно зафиксировать голову пациента в течении 20-30 минут в положении, противоположном дренажному положению для пораженной пазухи, с целью удлинения экспозиции препарата.
Применение Ронколейкина возможно как в качестве монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками и/или антисептиками.
Терапию Ронколейкином возможно сочетать с применением антигистаминных и сосудосуживающих препаратов по показаниям.
Кратность введения препаратаРонколейкин вводится однократно в дозе 0,5 мг (500 000 МЕ ) в каждую пазуху. В некоторых случаях при отсутствии положительной динамики через 1-2 суток после введения препарата показано повторное введение Ронколейкина в вышеуказанных дозах.
Реакции и осложнения иммунокоррекции РонколейкиномОсновным вариантом системной реакции на препарат является возможное временное повышение температуры тела пациента в ближайшие часы после введения препарата, которое не превышает 38,5ОС и не требует специальной коррекции.
Каких либо осложнений местного применения Ронколейкина у больных с гнойными синуситами не отмечено.
Ни в одном случае при использовании Ронколейкина не наблюдалось аллергических реакций на введение препарата.
Эффективность терапии РонколейкиномПо данным клинических исследований, проведенных в ЛОР клинике СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова с 1999 по 2003 годы, эффективность монотерапи Ронколейкином при неосложненных формах гнойного риносинусита составила 95,2%.
Однократное введение Ронколейкина на поверхность слизистой оболочки околоносовых пазух уже через сутки вызывает выраженные изменения в ходе воспалительной реакции. Через сутки после введения препарата гнойное отделяемое сменяется обильным слизистым, полное очищение пазух и купирование клинических признаков воспаления наблюдается, в среднем, на 3,9±0,9 сутки.
Критерии эффективности местной терапии Ронколейкином-
1. Регрессия клинических симптомов синусита (купирование головных болей,
уменьшение ринореи, улучшение носового дыхания, нормализация температуры
тела, уменьшение гиперемии и отечности слизистой оболочки полости носа).
2. Замена гнойного отделяемого из пазух обильным слизистым.
У 4,8% пациентов через 7 суток после введения Ронколейкина сохранялось гнойное отделяемое в пазухах, и они были переведены на традиционную схему лечения. В последующем одному из них была проведена санирующая операция на верхнечелюстной пазухе ввиду неэффективности консервативного лечения.
Влияние Ронколейкина на состояние слизистой оболочкиоколоносовых пазух
Эффекты местного использования Ронколейкина зависят от типа течения гнойного синусита и исходного состояния иммунной системы слизистой оболочки.
При «активном» течении синусита, сопровождаемом выраженной воспалительной реакцией, интенсивными болями, выраженной гиперемией и отечностью слизистой оболочки полости носа и пазух, а также температурной реакцией, характерно резкое увеличение проницаемости слизистой оболочки и продукция провоспалительных цитокинов в очаге воспаления, увеличение концентраций иммуноглобулинов, поступающих из сыворотки крови.
При длительном, вялотекущем, «торпидном» течении синусита, характеризующемся отсутствием выраженной местной и общей воспалительной реакции, обнаруживается повышение местного синтеза иммуноглобулинов, в том числе и иммуноглобулина Е (что говорит о развитии сенсибилизации в результате длительного воздействия патогена), в сочетании с неизмененной проницаемостью слизистой оболочки и продукцией провоспалительных цитокинов.
При введении Ронколейкина в полость пазух происходит нормализация реагирования местного иммунитета, постепенное снижение интенсивности воспаления при «активном» течении синусита и кратковременная активация воспаления и ускорение элиминации патогена при «торпидном» течении заболевания. (Таблица 2).
Введение Ронколейкина в полость пазухи не вызывает угнетения двигательной активности мерцательного эпителия полости носа и пазух, а также способствует нормализации клеточного состава носового секрета.
Значительную роль в патогенезе гнойных синуситов играют дефекты местной защиты слизистой оболочки полости носа и пазух, что требует применения в терапии данного заболевания иммунокоррегирующих препаратов. Местное применение Ронколейкина оказывает стимулирующее действие на иммунную систему в очаге воспаления через активацию сформированной ранее направленности иммунного ответа и способствует более ранней элиминации патогена и завершению воспалительной реакции. Высокая эффективность Ронколейкина и отсутствие системных эффектов препарата при местном аппликационном применении на слизистые оболочки в терапевтических дозах позволяет применять препарат для лечения гнойных синуситов у пациентов с любыми формами заболевания, в сочетании с антибиотиками и в качестве монотерапии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., Фазлыева Р.М. и др. Иммунология, иммунопатология
и проблемы иммунотерапии в ринологии. — Уфа, 1997. — 120 с.
2. Беляков И.М. Иммунная система слизистых. Иммунология. 1997. 4: 7-13.
3. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета
слизистых оболочек. Арх. патол. 1995. 1: 11-16.
4. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.
— СПб.: Гиппократ, 1992. — 255 с.
5. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт
клинического применения препарата Ронколейкин.// Пособие для врачей. Изд.:
СпбГУ, 2001. 24 с.
6. Пальчун В.Т., Преображенский Н.А. Болезни уха, горла и носа.- М.: Медицина,
1980. 487 с.
7. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов
слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Воронеж: изд. Воронеж. гос.
ун-та, 1991.
8. Плужников М.С., Лавренова Г.В. Воспалительные и аллергические заболевания
носа и околоносовых пазух. Киев: Здоров’я, 1990.
9. М.С.Плужников, Г.В.Лавренова, Е.Б.Катинас, О.В. Галкина, А.А.Тотолян.
Эффективность местной иммунотерапии гнойных синуситов с использованием
препаратов рекомбинантных интерлейкинов.// Российская Ринология.-2002.-№2.-С.119-122.
10. Рязанцев С.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР — органов от потенциально
патогенных для организма антигенных факторов / С.В. Рязанцев, Н.М.Хмельницкая,
Е.В. Тырнова // Вестник оториноларингологии. — 2000. — № 3. -60 — 64.
11. «Справочник по иммунотерапии» для практического врача. Под.ред. А.С.Симбирцева,
изд. «Диалог», 2002.
12. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А.
Кузнецова // Медицинская иммунология.- 1999. — Т. 1. № 1 — 2. — С. 27
— 36.
13. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин
// Медицинская иммунология.- 1999. — Т. 1. № 3 — 4. — С. 25 — 26. /
14. Шварцман Е.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет.- Л.: Медицина, 1978.-
224 с.
15. Ahlstedt S., Andersson B., Carlsson B. Mucosal immunity // Ann.NY
Acad.Sci.- 1983.- Vol.409. N1.- P.1-21.
16. Fatt-Hi A. A recent immunological concept of some nasal disease /
A. Fatt-Hi, S. I Ashawi // J. Laryngol. and otol. — 1980. — Vol. 94. —
V 3. — P. 291 — 299.
17. (Friemel H., Brock J.) Фримель Х., Брок Й. Основы иммунологии: Пер.
с нем. — М.: Мир, 1986.- 254 с
18. Per Brandtzaeg, Inger Nina Farstad et al Regional specialization in
the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same
track. Immunology Today. 1999. 20:267-277.