Шамова Е.Н., Сибиряк СВ., Нигматуллина 3.А.
Институт биохимии и генетики УН Ц РАН;
Лаборатория иммунофармакологии и иммунотоксикологии
института иммунологии и физиологии УроРАН,
г. Уфа

Гепатотропные эффекты человеческого рекомбинантного IL-2 (Ронколейкина^®) у крыс

Изучено влияние рекомбинантного IL-2 (Ронколейкина^®) на пролиферативную активность, апоптоз в лимфоидных органах (тимус и селезенка) и морфо-функциональное состояния печени у интактных крыс линии WAG/Rij. При введении в диапазоне доз от 2,5 х 10⁶ ЕД/кг до 5 х 10⁵ ЕД/кг Ронколейкин^® не влиял на пролиферативную активность и апоптоз тимоцитов (окрашивание йодистым пропидием с последующей проточной цитофлюориметрией FACSCalibur, BD). В дозе 1 х 10⁶ ЕД/кг Ронколейкин^® снижал количество G₀-G₁ спленоцитов и вызывал тенденцию к увеличению содержания SG₂ M спленоцитов. При дальнейшем снижении дозы препарата появлялось тимус-стимулирующее действие рекомбинантного IL-2. В диапазоне доз от 2,5 х 10⁵ ЕД/кг до 6 х 10⁴ ЕД/кг рекомбинантный IL-2 вызвал тенденцию к снижению апоптоза тимоцитав и статистически значимое увеличение числа митотически активных (SG₂M) тимоцитов. Доза 6 х 10⁴ ЕД/кг Ронколейкина^® вызвала тенденцию к увеличению апоптоза спленоцитов и статистически значимо снизило количество покоящихся спленоцитов и увеличение митотически активных клеток селезенки. Трехкратное ежедневное введение Ронколейкина^® в дозе 1 х 10⁵ ЕД/кг не вызвало изменении клеточного цикла тимоцитов и спленоцитов. Весовые коэффиценты тимуса и селезенки значимо не изменялись.
При введении Ронколейкина^® в дозах от 6 х 10⁴ ЕД/кг до 2,5 х 10⁵ ЕД/кг морфологические изменения в печени носили примерно одинаковый характер. Отмечались умеренные дистрофические изменения цитоплазмы гепатоцитов (вакуолизация цитоплазмы вплоть до ее деструкции), хотя при этом ядра в клетках были неизмененными. Наблюдался стаз крови в расширенных синусоидах и сосудах портального тракта и центральных вен. Выявлялись отдельные мелкие лимфоцитарные инфильтраты. Также наблюдалась незначительная тенденция к увеличению массы печени. Напротив, при воздействии на крысу Ронколейкина^® от 5 х 10⁵ и выше (1 х 10⁶ и 5 х 10⁶ ЕД/кг) морфологических изменений паренхимы печени практически не наблюдалось. Отмечалась гипертрофия ядер отдельных гепатоцитов и незначительное увеличение количества двуядерных клеток при воздействии Ронколейкина^®в дозе 5 х 10⁶ ЕД/кг. Введение Ронколейкина^® во всем диапозоне доз не вызывало статистически значимых изменений содержания общего билирубина, активности аланина-минотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и интенсивности гиперпироксидации печени (содержание МДА). Анализ фармакометаболизирующей функции (активности цитохром Р-450 зависимых монооксигеназ) не выявил статистически значимых отличии от контроля при введении препарата во всем диапазоне доз.