Иммунология Урала. 2005.
№1. 4. стр. 144-145.
Матер. IV конф. иммунологов Урала.

Важной задачей врача-пульмонолога при ведении больных гормонозависимой бронхиальной астмой является выявление и коррекция иммунологических нарушений и повышение резистентности организма к вирусным и бактериальным инфекциям, играющим важную роль в обострении и прогрессировании заболевания, что позволит продлить ремиссию, снизить дозу глюкокортикостероидов (ГКС) и сократить риск системных побочных эффектов.
Цель исследования — выявить иммунологические нарушения и изучить динамику иммунного статуса у больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения под влиянием различных способов введения рекомбинантного интерлейкина-2 Ронколейкина^в (ООО «БИОТЕХ», Санкт-Петербург).
Методы исследования. Наблюдалось 40 больных в возрасте от 40 до 70 лет, средний возраст 55,4±8,8 лет, из них 37,5% (15) мужчин и 62,5% (25) женщин, страдающих бронхиальной астмой в течение 4-36 лет (в среднем 14,2±1,5 лет) и принимающих пероральные ГКС в течение 3-28 лет (в среднем 8,9±1,1 лет) в поддерживающей дозе 5-20 мг в пересчёте на преднизолон. Изучение иммунного статуса включало определение показателей клеточного иммунитета (CD3+, CD4+, СD8+ -лимфоциты, CD4+/CD8+), гуморального иммунитета (СD20+ -лимфоциты, IgG, IgM, IgA, IgE, ЦИК) и фагоцитоза (ФИ, ФЧ), а также CD16+ -натуральных киллеров, CD25+ -рецепторов к ИЛ-2, CD95+ — рецепторов апоптоза. Оценка иммунного статуса проводилась до лечения и на 14-й день терапии. За норму приняты усредненные значения показателей иммунограмм 40 практически здоровых лиц.
Всем больным назначалась общепринятая комплексная терапия. Исследовались 4 группы пациентов:
I группа (10 человек) дополнительно получала Ронколйкин^в до 500 000 ME внутривенно капельно 1 раз в сутки трехкратно с интервалом 48 ч;
II группа (10 больных), помимо стандартной терапии, получала Ронколейкин^в внутривенно капельно 1 раз в сутки трехкратно с интервалом в 48 ч;
III группа (5 пациентов) ингалировала препарат;
IV группа (15 человек) — без применения Ронколейкина^в
Регистрировались возможные побочные эффекты и реакции на введение Ронколейкина^в .
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием компьютерных программ Excel 2000 и Statistica 6.0 for Windows.
Результаты и обсуждение. Выявленные изменения в иммунном статусе больных гормонозависимой астмой (по сравнению с региональной нормой) характеризовались лейкоцитозом 9,15±3,6х10⁹/л (против 5,4±1,5х10⁹/л у практически здоровых лиц), относительной лимфопенией 26,1±8,1% (против 36,5±6,86%), снижением относительного числа CD3+ -лимфоцитов 50,4±12,8% {против 62,6±5,2%), относительного и абсолютного содержания СD4+ -лимфоцитов 26,14±9,6% и 0,66±0,38х10⁹/л (против 40,5±7,7% и 0,81±0,41х10⁹/л, соответственно) и соотношения CD4+/CD8+ до 1,25±0,4 (против 1,77±0,69) (р<0,05). При анализе показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета обнаружено достоверное (р<0,05) повышение концентрации Ig G до 19,0±8,9 г/ л, IgM — до 2,24±1,0 г/л, IgА — до 3,7±2,9 г/л, IgЕ — до 376,8±87,5 г/л, уровня ЦИК — до 73,14±12,0 у.е. (при значениях у практически здоровых 13,5±4,1 г/л, 1,11±0,43 г/л, 2,7±1,1 г/л, 75±8,9 г/л и 14,1±8,9 у.е, соответственно) на фоне повышения абсолютного числа СD20+ -лимфоцитов (В-лимфоцитов) до 0,36±0,15х10⁹ г/л (против 0,26±0,17х10⁹ г/л), а также снижение фагоцитарного индекса до 27,8±14,2% (против 54,2±9,3%). Кроме того, зарегистрировано повышение числа СD25+ -лимфоцитов до 8,6±4,1% и 0,23±0,18х10⁹ г/л (против 5,0±1,6% и 0,096±0,06х10⁹ г/л), и резкое повышение СD95+ -лимфоцитов до 5,3±3,6% и 0,14±0,1х10⁹ г/ л (при норме 1,4±0,5% и 0,03±0,018х10⁹ г/л).
Таким образом, у больных гормонозависимой бронхиальной астмой имеет место угнетение клеточного и фагоцитарного звена на фоне усиления гуморального звена иммунитета, что можно объяснить иммуносупрессирующим свойством глюкокортикоидов, характеризующимся снижением секреции тимических гормонов, индуцированием Т-клеточного апоптоза и снижением продукции цитокинов, в частности интерлейкина-2.
Комплексная терапия с внутривенным и сочетанным (ингаляционным и внутривенным) введением Ронколейкина^в приводила к увеличению исходно сниженного числа СDЗ+ -лимфоцитов на 51% и 56%, абсолютного содержания СD4+ -лимфоцитов — на 69% и 74% от исходных значений соответственно, нормализации соотношения CD4+/CD8+, снижению содержания изначально повышенных В-лимфоцитов на 16% и 9%, уровней IgА — на 46% и 37%, ЦИК — на 68% и 34%, уменьшению числа СD95+ -лимфоцитов на 36% и 33% от исходных значений соответственно (р<0,05). В III группе пациентов (с ингаляционным применением Ронколейкина^в ) вышеперечисленных положительных тенденций не обнаружилось. В контрольной же группе на фоне стандартной терапии происходило дальнейшее нарастание рецепторов апоптоза CD95+ до 0,23±0,07х10⁹ г/л, уровней IgМ — до 2,76±1,38 г/л и IgА — до 4,35±2,28 г/л.
Положительная динамика иммунологических показателей у больных I и II групп сопровождалась уменьшением частоты симптомов астмы и суточной потребности в бронхолитиках, что позволило снизить дозу системных глюкокортикоидов в 2 раза и сократить сроки лечения больных этих групп в условиях стационара в среднем на 5 койко-дней по сравнению с пациентами III и IV групп.
Отмечена хорошая переносимость препарата. Лишь у 3 (12%) наблюдалось повышение температуры до субфебрильных цифр, жалобы на временное чувство заложенности в груди предъявляли 6 больных (24%). Во время ингаляции препарата кратковременный сухой кашель отмечался у 4 больных. Введение препарата не сопровождалось местными кожными и аллергическими реакциями.
Выводы. У больных бронхиальной астмой на фоне приема стероидов формируется вторичная иммунная недостаточность, требующая применения иммунотропных препаратов. Включение Ронколейкина^в (внутривенное введение и сочетание внутривенного и ингаляционного способов введения) в комплексную терапию данных больных повышает исходно сниженные показатели Т-клеточного иммунитета, приводит к снижению гиперактивности гуморального иммунитета и сопровождается положительным клиническим эффектом.