Корсак В.С., Сельков С.А., Тарасова М.А. ,
Ярмолинская М.И. Коршунов М.Ю .
НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН,
СПб государственный университет им. академика И.П. Павлова.

ГОРМОНАЛЬНАЯ И ИММУНООРИЕНТИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА

Таблица
Препараты — иммуномодулятор

Циклоферон. относится к группе низкомолекуляоных синтетических индукторов a — и g -интерферонов. Препарат обладает мягким пролонгированным иммунокорритирующим эффектом и используется с целью повышения эффективности терапии генитального эндометриоза.

Исследование цитотоксической активности NK-клеток и показателей интерферонового (IFN) статуса позволяет проводить выбор адекватной иммуномодулирующей терапии у пациенток с генитальным эндометриозом. Применение индуктора интерферона Циклоферона целесообразно при сниженной цитотоксической активности NK-клеток и сохраненной способности лейкоцитов периферической крови к продукции IFN-a /b (³ 120 МЕ/мл). Циклоферон применялся после хирургического лечения (коагуляция очагов эндометриоза, цистэктомия, адгезиолизис и т. д.) в качестве монотерапии или в сочетании с гормональной терапией. После лечения Циклофероном у всех пациенток отмечалось возрастание цитотоксического индекса NK-клеток практически до нормальных значений. Терапия индуктором интерферона приводила к повышению способности лимфоидных клеток к выработке интерферона-a /b у всех групп пациенток, за исключением больных с IV степенью распространенности эндометриоза. Курс лечения включает 10 внутримышечных инъекций (по 2,0 мл 12,5% раствора) по следующей схеме: первые 5 инъекций на 1, 2, 4, 6 и 8 дни менструального цикла, следующие 5 инъекций — после двухнедельного перерыва один раз в день с тем же интервалом.

Реаферон. При отсутствии потенциальной способности лейкоцитов периферической крови к продукции IFN-a/b рекомендуется курс лечения Реафероном (рекомбинантный интерферон-a ₂) в качестве заместительной интерферонотерапии — 5 внутримышечных инъекций по 1х10⁶ ЕД через день с 1-го дня менструального цикла.

Виферон. В качестве заместительной интерференотерапии у больных генитальным эндометриозом применяется также Виферон-2 в свечах, содержащих 500000 ME человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b , аскорбиновую кислоту, токоферола ацетат, масло какао. Препарат используете по следующей схеме: по 1 свече per rectum дважды в день в течение 5 дней, затем после двухнедельного перерыва рекомендуется повторный курс лечения. При ректальном применении Виферона-2 наблюдается более длительная циркуляция в крови интерферона альфа-2b , чем при внутримышечном или внутривенном введении препаратов рекомбинантного интерферона альфа-2b . Кроме того, на фоне терапии Вифероном-2 отсутствуют побочные эффекты (повышение температуры, лихорадка, гриппоподобные явления, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона.

Ронколейкинâ . В последнее время для повышения перитонеального цитотоксического потенциала больным с наружным генитальным эндометриозом в качестве иммуномодулирующей терапии назначается инъекционная форма Ронколейкинаâ . Дрожжевой рекомбинантный IL-2 человека (Ронколейкинâ ) получают методами современной биотехнологии из клеток продуцента — рекомбинантного штамма непатогенных пекарских дрожжей Saccharomyсes cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерлейкина-2. Как известно, IL-2 является главным фактором лимфокинактивированных киллеров и опухолъинфильтрирующих клеток — важнейших компонентов противоопухолевого иммунитета. Для больных с наружным генитальным эндометриозом Ронколейкин применяется в послеоперационном периоде в суточной дозе 500000 ME внутривенно капельно в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида, трехкратно с интервалом через день. С целью стабилизации препарата в раствор для инфузии возможно добавление 4-8 мл 10% раствора альбумина. Ронколейкиâ вводят внутривенно капельно длительно в течение 4-6 часов, со скорость 1-2 мл/мин. Ронколейкинâ обычно хорошо переносится. Отмечаемый некоторыми больными кратковременный гриппоподобный синдром является следствием процесса активизации иммунной системы и не требует дополнительного лечения.

Предварительный анализ иммунологических показателей после терапии Ронколейкиномâ выявил отчетливую тенденцию к нормализации измененных компонентов иммунной системы. Комбинированное лечение наружного генитального эндометриоза с использованием Ронколейкинаâ позволило у всех больных добиться достоверного увеличения цитотоксической активности NK-клеток и достичь уровня показателей, аналогичных контрольной группе. Способность к продукции ИФН-a /b и ИФН-g после лечения также возросла. Клинический эффект Ронколейкинаâ характеризовался стойким уменьшением или полным устранением болевого синдрома. Механизм действия препарата связан с подавлением местных «воспалительных» процессов, атрофическими изменениями в зоне эндометриоидных очагов и их лизированием, что подтверждено результатами повторных лапароскопий, выполненных через год после проведенного лечения Ронколейкиномâ .

Следует отметить, что использование средств иммуномодулирующей терапии должно сопровождаться оценкой состояния параметров иммунной системы, меняющихся под влиянием применяемых препаратов. Иммунокорригирующая терапия приносит наилучший эффект при индивидуальном подборе препаратов, соответствующих состоянию иммунной системы у конкретной пациентки с эндометриозом.

В заключении следует еще раз подчеркнуть, что лечение эндометриоза должно быть комплексным. Хирургическому лечению эндометриоза принадлежит ведущая роль. Гистологическая верификация эндометриоидных очагов является обязательной, а объем оперативного вмешательства, выбор гормональных и иммуномодулирующих препаратов и длительности лечения должны проводиться индивидуально для каждой больной с учетом возраста, степени распространенности заболевания, сопутствующей соматической патологии, состояния антипролиферативных механизмов иммунной системы.